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近期流感病毒及疫苗開發(fā)研究進(jìn)展一覽
  • 發(fā)布日期:2017-12-25      瀏覽次數(shù):1101
    • 本文中,小編整理了近期流感及流感疫苗相關(guān)的研究進(jìn)展,分享給大家!

      【1】Vaccine:流感疫苗研究大突破!只需一針就能抵御流感病毒侵襲

      DOI:10.1016/j.vaccine.2017.08.013

      季節(jié)性流感疫苗有點(diǎn)像當(dāng)?shù)氐奶鞖忸A(yù)報,根據(jù)地方的情況以及盛行風(fēng)的方向,氣象學(xué)家就能夠預(yù)測未來的天氣如何,而追蹤流感“洲際旅行”的專家們也在從事著相似的工作;Meinig生物醫(yī)學(xué)工程學(xué)院的研究人員David Putnam表示,流行病學(xué)家會監(jiān)測東南亞地區(qū)流行的流感毒株,他們通常會選擇三種或四種,而且還會預(yù)測流感流行毒株是哪些?

      通常情況下這些研究者的預(yù)測是準(zhǔn)確的,但有時候也會出錯,由于流感病毒蛋白的突變每年所研發(fā)的疫苗也并不盡相同;但流感病毒的特定蛋白并不會發(fā)生改變,刊登在雜志Vaccine上的一篇研究報告中,研究人員就對流感病毒其中一種名為Matrix-2 (M2)的保守蛋白進(jìn)行研究,將其置于一種納米級別的緩釋“膠囊”中,從而開發(fā)出了一種能夠有效抵御新甲型流感(H1N1)流行的*、持久多菌株疫苗。

      【2】Science:開發(fā)出抵抗流感病毒的廣譜抑制劑

      doi:10.1126/science.aan0516

      流感病毒可分為甲型流感病毒(簡稱甲流病毒)、乙型流感病毒、丙型流感病毒和近年來才發(fā)現(xiàn)的丁型流感病毒。就甲流病毒而言,它又可分為第1組(H1、H2、H5、H6、H11、H13和H16)、第2組(H8、H9和H12)、第3組(H3、H4和H14)和第4組(H7、H10和H15)甲流病毒。流感病毒每年導(dǎo)致*高達(dá)50萬人死亡。

      在一項新的研究中,來自美國斯克里普斯研究所(TSRI)和比利時楊森研發(fā)公司(Janssen Research & Development)的研究人員設(shè)計出能夠中和一系列流感病毒毒株的人工肽分子。這些設(shè)計的肽分子有潛力被開發(fā)為靶向流感病毒的藥物。相關(guān)研究結(jié)果于2017年9月28日在線發(fā)表在Science期刊上,論文標(biāo)題為“Potent peptidic fusion inhibitors of influenza virus”。論文通信作者為TSRI結(jié)構(gòu)生物學(xué)教授Ian Wilson和楊森研發(fā)公司的Maria J. P. van Dongen。

      這些開發(fā)出的肽分子阻斷大多數(shù)傳播的第1組甲流病毒(group 1 influenza A virus)的傳染性,包括H5N1,即在亞洲已導(dǎo)致上百人感染和死亡的一種禽流感病毒毒株;在2009~2010年導(dǎo)致流行病的H1N1豬流感病毒毒株。

      【3】Cell Host and Micro:科學(xué)家闡明抵御流感病毒的新機(jī)制

      DOI:10.1016/j.chom.2017.10.003

      正如流感季節(jié)加快步伐一樣,近日,來自科羅拉多大學(xué)博爾德分校和德克薩斯大學(xué)*分校的研究人員揭開了一種此前并未發(fā)現(xiàn)的新型機(jī)制,即機(jī)體免疫系統(tǒng)如何嘗試來抵御甲型流感病毒,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)或能幫助闡明流感病毒為何每次都會“贏得比賽”,同時也能促進(jìn)研究人員開發(fā)治療流感的新型療法。

      相關(guān)研究刊登于雜志Cell Host and Microbe上,研究者Nicholas Meyerson說道,我們發(fā)現(xiàn)了機(jī)體先天性免疫系統(tǒng)的一個新方面,同時闡明了流感如何有效抵御機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊。相關(guān)研究或能幫助研究者更好地理解季節(jié)性流感病毒如何在人類機(jī)體肆虐,同時也能指導(dǎo)開發(fā)新一代抗病毒療法來抵御廣譜流感病毒。

      文章中,研究者重點(diǎn)對兩種蛋白進(jìn)行了研究,其中一種是名為TRIM25的人類機(jī)體蛋白,研究者zui近發(fā)現(xiàn),該蛋白在人類抵御流感的免疫反應(yīng)中扮演著關(guān)鍵角色;另外一種蛋白時NS1蛋白,其存在于所有甲型流感病毒中,其能夠同TRIM25結(jié)合來發(fā)揮作用。研究者發(fā)現(xiàn),TRIM25能比之前他們認(rèn)為更早發(fā)揮作用,其會鎖定在關(guān)鍵特殊的流感病毒結(jié)構(gòu)上(分子夾),一旦TRIM25檢測到了病毒的特殊結(jié)構(gòu)就會抑制病毒進(jìn)行復(fù)制。流感病毒所產(chǎn)生的NS1蛋白能夠阻斷TRIM25的功能,從而使得流感病毒能夠避開機(jī)體免疫應(yīng)答并引起感染發(fā)生。

      【4】Sci Rep:“四合一”流感疫苗或能為人類提供終生抵御流感病毒的保護(hù)力

      doi:10.1038/s41598-017-14891-y

      近日,來自拉斯加醫(yī)學(xué)中心的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),一種集合來自四種主要流感病毒“祖先基因”的特殊疫苗似乎能夠?yàn)闄C(jī)體抵御流感病毒提供更加廣泛的保護(hù)作用,相關(guān)研究成果刊登于雜志Scientific Reports上。研究者表示,被非常規(guī)疫苗所保護(hù)的小鼠能夠在暴露于9種不同流感病毒(7種都是致死劑量)的情況下存活,而且接受高劑量疫苗注射的小鼠甚至并不會患病。

      相比較而言,接受傳統(tǒng)流感疫苗注射或鼻用噴霧的小鼠當(dāng)暴露于相同病毒時會患病,甚至死亡,這些致死性的病原體會躲避傳統(tǒng)病毒所誘發(fā)的機(jī)體免疫反應(yīng)。雖然說這種方法能在人類機(jī)體中成功應(yīng)用還為時尚早,但似乎這為后期研究人員開發(fā)通用型的流感疫苗提供了一定研究基礎(chǔ)。

      研究者Weaver表示,這項研究報道了我們是否能夠利用多種基因組合的方式開發(fā)出通用的流感疫苗,而這些基因能夠在祖先水平下共享一些特性。zui終研究者的目標(biāo)是開發(fā)出僅注射一次就能提供終生保護(hù)作用的流感疫苗。據(jù)美國CDC數(shù)據(jù)顯示,在2015-2016年流感季節(jié)大約有4000萬美國人感染了流感病毒,而且有970000名個體入院進(jìn)行了治療。由于流感病毒會快速突變,而且攜帶病毒的人類、動物和鳥類通常并不會表現(xiàn)出任何癥狀,因此研究人員很難開發(fā)出一種能提供長效保護(hù)能力的流感疫苗,常規(guī)的流感疫苗平臺會利用毒力減弱或死亡的流感病毒來刺激機(jī)體產(chǎn)生抵御流感病毒血凝素的免疫力。

       

      【5】Sci Rep:科學(xué)家如何開發(fā)出能提供廣泛保護(hù)效能的通用型流感疫苗?

      doi:10.1038/s41598-017-14931-7

      流感季節(jié)馬上到來,到時候很多人都會去找醫(yī)生就診或去醫(yī)院接種流感疫苗,而如今科學(xué)家們正在努力使這一現(xiàn)狀成為過去,包括來自羅徹斯特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們正在努力尋找一種通用型的疫苗,即一種能夠保護(hù)機(jī)體抵御多種甚至所有季節(jié)性和流行性的流感病毒。

      當(dāng)然了,這并不是一件簡單的事情,日前,一項刊登在雜志Scientific Reports上的研究報告中,研究人員通過研究開發(fā)了一種新型疫苗,其能夠靶向作用覆蓋在流感病毒表面的關(guān)鍵蛋白。血凝素蛋白能夠覆蓋在流感病毒外部,其有點(diǎn)像花兒,擁有莖和頭部結(jié)構(gòu),當(dāng)前的疫苗僅能靶向作用頭部結(jié)構(gòu),而病毒的這部分結(jié)構(gòu)總是會不斷變化來試圖逃脫機(jī)體免疫系統(tǒng)的攻擊;研究人員認(rèn)為,不同流感病毒中的血凝素蛋白的莖部位點(diǎn)是保持不變的,開發(fā)針對這種莖部結(jié)構(gòu)的疫苗或能幫助研究人員開發(fā)出抵御多種流感病毒感染的新型策略。

      【6】揭秘1918年的流感大流行

      新聞閱讀:The mystery of a 1918 veteran and the flu pandemic

      目前,針對2017-2018年季節(jié)性流感的疫苗接種正在進(jìn)行中,2018年將是1918年西班牙流感大流行的100周年,當(dāng)年的流感引發(fā)了4000萬人死亡,而現(xiàn)在正是科學(xué)家們開始考慮流感大流行的時候了,性的流感流行會影響很多人的健康,而有效應(yīng)對流感的流行和人群感染就顯得非常重要和關(guān)鍵了。

      1918年的流感流行非常罕見,其主要會引發(fā)20至40歲的健康人群死亡,其中就包括參與*次世界大戰(zhàn)的士兵;相比較而言,死于流感的人們通常在5歲以下或75歲以上;目前研究人員仍然并不清楚引發(fā)1918年流感大流行背后的毒力因子,現(xiàn)代的科學(xué)家對當(dāng)年(1918年)保存的受害者的肺部樣本中的病毒DNA進(jìn)行測序,然而這似乎并不能夠解釋為何如此多的健康年輕人會死于這場流感爆發(fā)。

      因此,這篇文章中,我(筆者)開始調(diào)查yimin到的美國及*次世界大戰(zhàn)期間死亡的年輕人到底發(fā)生了什么?通過揭開這段歷史的奧秘或許也能夠加速我們研究為何1918年當(dāng)時年輕人機(jī)體的免疫系統(tǒng)無法保護(hù)他們免于流感攻擊。作為美國榜樣且繪有哥倫比亞女神的證書常常會被授予在I戰(zhàn)中死亡的男性和女性,在*次世界大戰(zhàn)中,隨著男性不斷被動員起來,流感也會蔓延到美國各地的軍事設(shè)施和一般人群中。

      【7】Cell:微生物或能幫助有效預(yù)防流感和癌癥

      近期Cell雜志上發(fā)表的一篇研究報告中,有研究人員把野生小鼠腸道細(xì)菌移植給實(shí)驗(yàn)室“無菌”小鼠后,這些實(shí)驗(yàn)小鼠就不太容易感染流感或得癌癥。這一發(fā)現(xiàn)將研究人員為實(shí)驗(yàn)小鼠配備各種細(xì)菌,以反應(yīng)現(xiàn)實(shí)疾病/狀況,建立更好的小鼠模型更準(zhǔn)確地預(yù)測人類疾病。

      實(shí)驗(yàn)室小鼠比人活得金貴,一般生長在沒有任何感染的無菌條件以方便獲得重復(fù)性結(jié)果。“雖然許多醫(yī)學(xué)進(jìn)步都來自這些超干凈小鼠,但是無污染小鼠的免疫系統(tǒng)可能并不是人類免疫系統(tǒng)的良好代理,因?yàn)闆]人活得這么干凈,吃得這么干凈,”明尼蘇達(dá)雙城大學(xué)的免疫學(xué)家David Masopust說。

      于是,他和免疫學(xué)家Stephen Jameson開始調(diào)查臟實(shí)驗(yàn)小鼠的優(yōu)勢。他們把實(shí)驗(yàn)室小鼠和寵物店小鼠放在一起混養(yǎng),暴露在寵物店小鼠的細(xì)菌和病毒之中的實(shí)驗(yàn)小鼠擁有更強(qiáng)的免疫系統(tǒng)。Masopust和Jameson認(rèn)為,臟小鼠更適合疫苗或新藥的安全性檢測。

      【8】BMJ:“男性更易患流感”這種說法或許是正確的

      doi:10.1136/bmj.j5560

      zui近,一項發(fā)表在雜志The BMJ上的研究報告中,來自加拿大紐芬蘭紀(jì)念大學(xué)(Memorial University of Newfoundland)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),備受爭議的“男性更易患流感”(man flu)現(xiàn)象或許存在一定的原因。這項研究中,研究人員就調(diào)查了男性更易患流感的說法是否屬實(shí),經(jīng)歷感冒或類似小疾病的男性或許總被認(rèn)為會夸大疾病癥狀的嚴(yán)重程度。

      盡管病毒性呼吸道疾病具有普遍的高發(fā)生率和流行率,但目前并沒有科學(xué)報道來闡明這種 “男性易患流感”的說法是適當(dāng)?shù)倪€是準(zhǔn)確的。研究人員Kyle Sue就想通過研究來確定是否相比女性而言,男性會真的會經(jīng)歷更為嚴(yán)重的流感癥狀,以及這種現(xiàn)象是否存在一定的進(jìn)化學(xué)依據(jù)。

      研究人員對相關(guān)研究進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)了一些證據(jù),即相比同年齡組的女性而言,成年男性接受住院治療的風(fēng)險更高,而且其與流感相關(guān)的死亡率更高,而這與個體的潛在疾病并沒有關(guān)聯(lián)。對于很多急性呼吸系統(tǒng)疾病而言,男性或許更容易引發(fā)并發(fā)癥,從而表現(xiàn)出較高的死亡率;而有些證據(jù)則支持男性相比女性而言更易于遭受病毒性呼吸道疾病的折磨,這或許歸咎于男性機(jī)體的免疫系統(tǒng)并不夠強(qiáng)大。

      【9】Sci Rep:重磅發(fā)現(xiàn)!乳酸菌不光能改善腸道健康 還能防流感!

      doi:10.1038/s41598-017-17487-8

      近日,來自喬治亞州立大學(xué)的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn),常用作有益菌群改善機(jī)體腸道健康的乳酸菌或能為機(jī)體提供保護(hù)效應(yīng)有效抵御不同甲型流感病毒亞型的感染,zui終導(dǎo)致機(jī)體在病毒感染后體重降低,同時降低肺部病毒的復(fù)制水平,相關(guān)研究刊登于雜志Scientific Reports上。

      流感病毒會引發(fā)人類出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸道疾病,盡管目前研究人員已經(jīng)開發(fā)出了季節(jié)性的流感疫苗,但在流感流行期間,流感病毒感染會在范圍內(nèi)引發(fā)300萬至500萬人患病,大約會有25萬至50萬人因感染流感病毒而死亡;疫情的流行和空氣傳播會快速誘發(fā)嚴(yán)重疾病的發(fā)生,這也是范圍內(nèi)很多患者死亡的主要原因,僅當(dāng)疫苗的菌株和流行的流感病毒相匹配時,這種疫苗才能夠有效發(fā)揮保護(hù)機(jī)體免于感染的作用。

      甲型流感病毒會感染人類、鳥類和豬,根據(jù)病毒表面的血凝素(HA)和神經(jīng)氨酸酶(NA)蛋白的不同,甲型流感病毒被分為許多不同的亞型;目前研究者鑒別除了18種不同的血凝素和11種不同的神經(jīng)氨酸酶,這也就表明,不同的血凝素和神經(jīng)氨酸酶會產(chǎn)生不同類型的病毒組合,因此尋找一種有效的方法來為人們提供廣泛保護(hù)力來抵御流感病毒感染(不管是哪種亞型)非常重要。

      【10】Frontiers in Immunology:乙?;揎棇α鞲胁《九c宿主互作的影響機(jī)制研究獲進(jìn)展

      doi:10.3389/fimmu.2017.01757

      流行性感冒病毒,簡稱流感病毒,是一種造成人、狗、馬、豬及禽類等患流行性感冒的RNA病毒,在分類學(xué)上,流感病毒屬于正黏液病毒科。流感病毒是威脅人類健康的重要病原,其進(jìn)入宿主體內(nèi)后,利用宿主的復(fù)制和翻譯系統(tǒng)完成其生活周期。流感病毒NP蛋白是流感病毒的主要結(jié)構(gòu)蛋白,在病毒的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄中具有重要作用。以往研究表明流感病毒NP蛋白受到泛素化、SUMO化和磷酸化調(diào)控,而NP蛋白是否受到乙酰化調(diào)控,以及是哪一種去乙酰化酶與NP蛋白有互作等問題仍不清楚。

      中國科學(xué)院動物研究所野生動物疫病研究組對流感病毒NP蛋白乙?;揎椩诓《緩?fù)制中的作用機(jī)制進(jìn)行探索研究。研究團(tuán)隊通過免疫共沉淀實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),NP蛋白與去乙?;窰DAC1在體內(nèi)和體外有互作,質(zhì)譜分析發(fā)現(xiàn)NP蛋白有6個乙?;稽c(diǎn),其中K103位點(diǎn)是HDAC1的去乙?;稽c(diǎn)。K103突變體(K103A和K103R)增強(qiáng)NP蛋白在細(xì)胞中的分布和重組病毒在細(xì)胞中的復(fù)制能力。當(dāng)在細(xì)胞中低表達(dá)HDAC1時,NP野生型和K103A/R在細(xì)胞核中NP蛋白分布均降低,RNP聚合酶活性被抑制。低表達(dá)HDAC1通過激活TBK1-IRF3信號通路抑制病毒的復(fù)制。該研究揭示了流感病毒NP蛋白乙?;揎椪{(diào)控的機(jī)制,為流感病毒yao物研發(fā)提供潛在的靶點(diǎn),為未來通過調(diào)控宿主細(xì)胞的乙?;絹碇委熀皖A(yù)防流感病毒具有重要的理論意義。(生物谷Bioon.com)

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