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| 導(dǎo)讀 | 餓死癌細(xì)胞的問(wèn)題越來(lái)越得到大家理性的對(duì)待。然而昨日發(fā)表在《Nature》上面的文章發(fā)現(xiàn)了新的機(jī)制。這讓我們?cè)僖淮慰吹搅松锕?jié)律的強(qiáng)大之處，也讓餓死癌細(xì)胞成為可能。 |
這些年來(lái)，餓死癌細(xì)胞的言論在網(wǎng)上不斷流傳。包括浙江大學(xué)腫瘤研究所教授胡汛發(fā)表在生物和醫(yī)學(xué)領(lǐng)域雜志《elife》上利用小蘇打治療癌癥，以及清華大學(xué)顏寧團(tuán)隊(duì)在《Nature》上面發(fā)表的一篇文章了解清楚GLUT1的組成、結(jié)構(gòu)和工作機(jī)理，在后續(xù)的新聞發(fā)布會(huì)上也被不少媒體以“餓死癌細(xì)胞”為題迅速引起熱議。
然而隨著后續(xù)事件的進(jìn)展，人們發(fā)現(xiàn)餓死癌細(xì)胞并不是如此簡(jiǎn)單的事情。癌細(xì)胞比正常的細(xì)胞需要更多的能量來(lái)滿足自己的分裂增長(zhǎng)需求，然而很多時(shí)候，我們?cè)陴I死癌細(xì)胞的時(shí)候，正常細(xì)胞也被餓死了。在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，殺死癌細(xì)胞的藥物多不勝數(shù)，然而殺死癌細(xì)胞的同時(shí)，不殺死患者的藥物就鳳毛麟角。同樣的，餓死癌細(xì)胞的同時(shí)，不餓死正常細(xì)胞，這才是突破的開(kāi)始。
而在1月10號(hào)的一期《Nature》雜志上面，刊登了一篇來(lái)自Salk研究所的一篇文章，名為“Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence”。在這篇文中中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種新的餓死癌細(xì)胞的方法！zui關(guān)鍵的是：新方法餓死癌細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞并沒(méi)有影響！
而當(dāng)我們打開(kāi)這篇文章的時(shí)候，又不得不感慨2017年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)分量之重：生物鐘的研究已經(jīng)為生物醫(yī)學(xué)的研究打開(kāi)了一扇新的大門。
人類的身體遵循著一定的晝夜節(jié)律進(jìn)行生活、工作，這種節(jié)律被稱為人體的生物鐘。生物鐘不僅幫助人們可以更好的適應(yīng)生活、保持健康，其同時(shí)還幫助控制人體中細(xì)胞產(chǎn)生和使用各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)。
在此前的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)了一種可以控制細(xì)胞內(nèi)脂肪合成的蛋白質(zhì)，其同時(shí)也控制細(xì)胞內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的循環(huán)再生過(guò)程（包括自噬），這種蛋白質(zhì)稱為REV-ERBα和REV-ERBβ。在健康的細(xì)胞中REV-ERB維持在較低的水平，這個(gè)時(shí)候人類內(nèi)的細(xì)胞會(huì)允許脂肪和自噬活動(dòng)持續(xù)的時(shí)間為12個(gè)小時(shí)，而在另外的時(shí)間內(nèi)，細(xì)胞中REV-ERB的水平會(huì)很高，從而阻止細(xì)胞中的脂肪合成和相應(yīng)的物質(zhì)循環(huán)。
癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和繁殖需要依賴大量的脂肪合成和細(xì)胞自噬產(chǎn)物，所以研究人員想了解激活REV-ERB是否會(huì)降低癌細(xì)胞的增長(zhǎng)。他們通過(guò)REV-ERB激活劑SR9009和SR9011來(lái)激活細(xì)胞中的REV-ERB，同時(shí)在不同的癌癥細(xì)胞中進(jìn)行治療。這些癌癥細(xì)胞來(lái)自于不同的癌種：包括白血病，乳腺癌，結(jié)腸直腸癌，黑色素瘤和成膠質(zhì)細(xì)胞瘤的癌細(xì)胞。
然后令人振奮的結(jié)果出現(xiàn)！研究人員發(fā)現(xiàn)，在這些癌癥細(xì)胞中，激活REV-ERB均能有效的殺死癌細(xì)胞！并且zui關(guān)鍵的是：由于正常細(xì)胞本身就收到REV-ERB蛋白的抑制，所以他們?cè)谠摲N療法中絲毫不受影響！
在此之后，研究人員為了進(jìn)一步印證這個(gè)結(jié)果是否可靠，研究人員設(shè)計(jì)了新的小鼠模型——膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腦腫瘤模型，并測(cè)試藥物的效果。同樣的，令人振奮的結(jié)果再次出現(xiàn)：REV-ERB激活劑再次成功地殺死癌細(xì)胞并阻止腫瘤生長(zhǎng)，但不影響其余的小鼠細(xì)胞！
治療后，小鼠體內(nèi)的腫瘤不斷縮小
這個(gè)研究結(jié)果讓人驚喜萬(wàn)分！這也意味著現(xiàn)有的REV-ERB激活劑可能在癌癥的潛在治療藥物！他們和人類的晝夜節(jié)律、新陳代謝以及癌癥發(fā)展有著密不可分的關(guān)系！
Salk研究所管理生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室教授，研究的主要作者Salkidananda Panda說(shuō)道：“正常的細(xì)胞已經(jīng)適應(yīng)了生物節(jié)律的限制，但是癌細(xì)胞顯然需要索取更多。而當(dāng)我們截?cái)嘀竞铣傻臅r(shí)候，我們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞真的被餓死了。”
而參與該項(xiàng)研究的Salk研究所遺傳學(xué)實(shí)驗(yàn)室教授Inder Verma則表示：“透過(guò)REV-ERBs蛋白，我們開(kāi)始觸摸到細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖的核心。當(dāng)然在以后我們會(huì)找到更多的方法，餓死癌細(xì)胞。”而在接下來(lái)，研究人員將進(jìn)一步發(fā)掘REV-ERBs腸道微生物之間的，以及其在癌癥繁殖中的作用。（轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)360zhyx.com）
參考資料：1.Scientists curb growth of cancer cells by blocking access to key nutrients
2.Pharmacological activation of REV-ERBs is lethal in cancer and oncogene-induced senescence
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