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美國(guó)醫(yī)藥*強(qiáng)生（JNJ）旗下楊森近日宣布，已向美國(guó)食品和藥物管理局（FDA）提交了四合一HIV藥物D/C/F/TAF（800mg/150mg/200mg/10mg）的新藥申請(qǐng)（NDA），該藥是一種新的基于darunavir的每日一次單一片劑方案（STR），結(jié)合了蛋白酶抑制劑darunavir（地瑞那韋，D）、藥代動(dòng)力學(xué)增效劑cobicistat（可比司他，C）、核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑emtricitabine（恩曲他濱，F(xiàn)）及替諾福韋艾拉酚胺（tenofovir alafenamide，TAF）。在歐洲監(jiān)管方面，D/C/F/TAF于今年7月獲得了歐洲藥品管理局（EMA）人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)（CHMP）推薦批準(zhǔn)的積極意見(jiàn)（詳見(jiàn)新浪醫(yī)藥文章：制藥**藥物獲歐盟CHMP批準(zhǔn) 羅氏包攬3個(gè)）
目前，D+C（強(qiáng)生的復(fù)方藥Rezolsta[D/C]）、F+TAF（吉利德復(fù)方藥Descovy[F/TAF]）藥物已經(jīng)獲批上市，作為HIV的一種維持治療方案。而將這些藥物集中于一個(gè)單一的片劑，將為患者提供更便利的治療選擇。強(qiáng)生旗下楊森醫(yī)療事務(wù)副總裁Richard Nettles表示，此次提交四合一藥物D/C/F/TAF的NDA，標(biāo)志著該公司在繼續(xù)滿足HIV感染者臨床需求方面所取得的一個(gè)重要里程碑。
如果獲批，D/C/F/TAF將成為*一款將darunavir已被證明的療效持久性及對(duì)耐藥的高度基因屏障以及TAF改善腎功能和骨礦物密度的特性集中于同一片藥物內(nèi)的STR，該藥適用于作為一種完整治療方案，用于年齡在12周歲以上且體重至少40公斤的青少年和成人HIV-1感染者的治療。需要指出的是，這款四合一藥物中的三種成分C、F、TAF均來(lái)自吉利德。強(qiáng)生與吉利德于2014年12月23日修訂了關(guān)于darunavir與吉利德C、F、TAF組成的每日一次STR的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，強(qiáng)生旗下楊森負(fù)責(zé)這款STR在范圍內(nèi)的生產(chǎn)、注冊(cè)、分銷和商業(yè)化。
此次D/C/F/TAF NDA的提交，是基于2個(gè)關(guān)鍵性III期臨床研究（EMERALD和AMBER）的數(shù)據(jù)。這2個(gè)研究均為48周非劣效性研究，其中EMERALD研究在已實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制（病毒載量＜50個(gè)拷貝/毫升）的HIV-1成人感染者中開(kāi)展，評(píng)估了切換至D/C/F/TAF方案（n=763）相對(duì)于繼續(xù)接受一種增強(qiáng)的蛋白酶抑制劑與F/TDF方案（n=378）的療效和安全性，主要終點(diǎn)是2個(gè)組治療48周后累計(jì)病毒學(xué)反彈率（證實(shí)病毒載量≥50個(gè)拷貝/毫升或因≥50而過(guò)早停藥）（非劣性界值=4%）；AMBER研究在初治HIV-1成人感染者中開(kāi)展，評(píng)估了D/C/F/TAF方案（n=362）相對(duì)于D/C+F/TDF方案（n=363）的療效和安全性，主要終點(diǎn)是治療第48周實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制（病毒載量＜50個(gè)拷貝/毫升）的患者比例（zui大允許差異為10%）。
迄今為止，來(lái)自這2個(gè)III期研究的數(shù)據(jù)證明了D/C/F/TAF相對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理方案的非劣效性；研究中，D/C/F/TAF方案實(shí)現(xiàn)了非常高的病毒學(xué)抑制率，同時(shí)在初治患者組和實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制并切換治療方案的患者組中均未發(fā)生治療產(chǎn)生的D和TAF耐藥性。來(lái)自EMERALD的48周數(shù)據(jù)將在今年10月4-8日在美國(guó)加尼福尼亞圣地亞哥舉行的2017 ID Week上公布，來(lái)自AMBER的48周數(shù)據(jù)將在今年10月25-27日在意大利米蘭舉行的歐洲AIDS會(huì)議上公布。
HIV藥物近期進(jìn)展：吉利德三合一藥物BIC/FTC/TAF獲FDA優(yōu)先審批
近年來(lái)，HIV藥物研發(fā)領(lǐng)域的巨大進(jìn)步已幫助艾滋病患者生存的更久。其中，雞尾酒療法已被證明能夠地抑制HIV病毒復(fù)制，該領(lǐng)域的*包括吉利德、葛蘭素史克旗下ViiV。然而，當(dāng)前的雞尾酒療法也有一定的弊端，即需要聯(lián)合應(yīng)用多種治療藥物，這會(huì)顯著增加患者服藥負(fù)擔(dān)，治療依從性差。將方案中的多個(gè)藥物集中于單一的片劑，有望顯著減少患者的服藥負(fù)擔(dān)，提高治療的依從性，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量。目前，各方都在努力推進(jìn)多合一HIV藥物的研發(fā)。
就在幾周前，來(lái)自吉利德的三合一復(fù)方單片BIC/FTC/TAF獲得了FDA的優(yōu)先審查，該藥物結(jié)合了bictegravir（BIC）與背景HIV藥物FTC/TAF（200/25mg）。在提交該藥上市申請(qǐng)的同時(shí)，吉利德還提交了一張優(yōu)先審評(píng)券，這也是該公司第二次為HIV藥物監(jiān)管審查使用優(yōu)先審評(píng)券。*次是在2015年7月份用于三合一藥物R/F/TAF（利匹韋林/恩曲他濱/替諾福韋）的監(jiān)管審查。（相關(guān)閱讀：吉利德打壓GSK 第2次使用天價(jià)優(yōu)先審評(píng)券）
BIC/FTC/TAF是一種每日口服一次的片劑，由一種新型整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI）bictegravir（BIC，50mg）和2種核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑[NRTI]FTC/TAF（200/25mg）組成。在III期臨床研究中，用于治療既往未接受治療（初治）的成人患者以及實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)抑制并切換治療方案的成人患者時(shí)，BIC/FTC/TAF實(shí)現(xiàn)了非常高的病毒學(xué)抑制率，并且未發(fā)生治療出現(xiàn)的耐藥性。鑒于BIC/FTC/TAF在臨床中所取得的令人印象深刻的積極療效數(shù)據(jù)，業(yè)界對(duì)該藥的商業(yè)前景也十分看好，預(yù)測(cè)其峰值銷售可達(dá)數(shù)十億美元。(生物谷Bioon.com）侵刪
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