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脊髓損傷(Spinal cord injury, SCI)導致?lián)p傷平面以下的運動和感覺功能喪失,脊髓損傷修復是世界性醫(yī)學難題。中國科學院遺傳與發(fā)育生物學研究所戴建武領導的再生醫(yī)學團隊,從事脊髓損傷再生修復與機理研究,在脊髓損傷后再生微環(huán)境重建的研究中取得了重要進展,研究成果近日以綜述形式發(fā)表在National Science Review上。
脊髓損傷后會引發(fā)一系列生化級聯(lián)反應,在損傷周圍產生抑制神經再生的微環(huán)境。微環(huán)境里的多個信號分子陸續(xù)被科學家發(fā)現(xiàn)可抑制神經元軸突再生;2008年,戴建武團隊發(fā)現(xiàn)脊髓損傷微環(huán)境存在抑制神經干細胞向神經元分化的信號分子,戴建武團隊致力于通過功能生物材料重建脊髓再生微環(huán)境。研究人員突破了再生醫(yī)學產品研制的關鍵核心技術,研制了“能夠引導組織再生的生長因子特異結合的功能生物材料”和“能結合體外移植的干細胞與捕捉體內干細胞的功能膠原生物材料”。通過大鼠和比格犬全橫斷脊髓損傷動物模型,系統(tǒng)研究了上述功能生物材料對脊髓損傷后再生微環(huán)境的重建作用,取得了多項原創(chuàng)性成果,發(fā)現(xiàn)其可以抑制損傷后瘢痕的形成、引導神經有序再生、促進神經干細胞定向神經元分化,以及促進感覺和運動功能恢復。
同時,科研人員揭示了功能生物材料移植修復全橫斷脊髓損傷的機制。他們發(fā)現(xiàn)功能生物材料可重建再生微環(huán)境,拮抗髓鞘蛋白的神經再生抑制作用,從而誘導內源或移植的神經干細胞向神經元的分化。這些新生神經元通過損傷區(qū)形成神經橋接,傳導神經信號,促進橫斷脊髓損傷動物神經功能恢復。戴建武認為,由內源或外源神經干細胞產生的神經元所形成的神經橋接,是以功能生物材料為基礎的全橫斷脊髓損傷修復的主要機制。
2015年1月16日,戴建武再生醫(yī)學團隊在上開展了神經再生膠原支架結合細胞移植治療陳舊性*性脊髓損傷的臨床研究。術中清理了瘢痕組織并移植了神經再生膠原支架,*5例患者經過1年的安全性評估,未發(fā)現(xiàn)與瘢痕清理和神經再生膠原支架移植相關的嚴重不良反應。他們建立了嚴格的急性脊髓損傷的*性判定標準,于2015年4月22日開展了功能生物材料移植治療急性*性脊髓損傷的臨床研究。部分急性*性脊髓損傷患者術后出現(xiàn)較明顯的運動功能和大小便感覺的改善。在*性陳舊性損傷患者中,同樣發(fā)現(xiàn)部分患者出現(xiàn)感覺功能和運動功能的改善以及神經傳導的恢復。他們開展的脊髓損傷臨床研究近三年來,已入組陳舊性和急性*性脊髓損傷病例70余例,這一目前世界上zui大樣本量的功能生物材料移植再生修復脊髓損傷的臨床研究初步結果表明,功能生物材料移植可作為脊髓損傷病人重建再生微環(huán)境的安全的臨床方法,顯示了良好的臨床應用前景。
研究工作得到中科院先導科技專項和中科院重點部署項目等的支持。(生物谷Bioon.com)侵刪