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圖片來自Nature期刊,doi:10.1038/nature24057。
腫瘤從患者體內(nèi)獲得產(chǎn)生用于生長和存活的能量和構(gòu)成單元(building block)所需的營養(yǎng)物。盡管這些營養(yǎng)物主要是由循環(huán)血液供應(yīng)提供的,但是我們對(duì)這些營養(yǎng)物是什么和它們?nèi)绾伪皇褂玫睦斫饪赡芙沂境鲋委煱┌Y的新方法。
在一項(xiàng)新的研究中,來自美國普林斯頓大學(xué)、加州大學(xué)圣地亞哥分校、新澤西羅格斯癌癥研究所、羅格斯大學(xué)、羅格斯-羅伯特-伍德-*醫(yī)學(xué)院和羅格斯-歐內(nèi)斯特-馬里奧藥學(xué)院的研究人員吃驚地發(fā)現(xiàn)循環(huán)乳酸(circulating lactate)而不是葡萄糖是腫瘤和大多數(shù)正常組織中的主要代謝燃料來源。循環(huán)乳酸被用來產(chǎn)生能量,釋放出葡萄糖來支持在腫瘤生長中發(fā)揮著重要作用的其他代謝功能。相關(guān)研究結(jié)果于2017年10月18日在線發(fā)表在Nature期刊上,論文標(biāo)題為“Glucose feeds the TCA cycle via circulating lactate”。論文通信作者為新澤西羅格斯癌癥研究所研究員Joshua D. Rabinowitz。這些發(fā)現(xiàn)為靶向用于癌癥治療的腫瘤代謝奠定基礎(chǔ)。
人們知道的很多關(guān)于癌癥中的營養(yǎng)物使用的知識(shí)都來自于對(duì)在人工培養(yǎng)基中培養(yǎng)的癌細(xì)胞的研究。這可能并不代表著腫瘤依賴的由循環(huán)血液提供的真實(shí)營養(yǎng)物。雖然在技術(shù)上具有挑戰(zhàn)性,但是這些研究人員選擇在人工培養(yǎng)基中確定腫瘤的營養(yǎng)物使用。他們吃驚地發(fā)現(xiàn)通常被認(rèn)為是代謝廢棄物的乳酸是幾種侵襲性腫瘤的主要營養(yǎng)物來源。他們也了解到這種循環(huán)乳酸被腫瘤用來產(chǎn)生在它們生長中起著重要作用的能量。
利用經(jīng)過基因改造的肺瘤和胰腺瘤小鼠模型和質(zhì)譜技術(shù),這些研究人員研究了腫瘤和正常組織中的營養(yǎng)物使用。他們發(fā)現(xiàn)循環(huán)乳酸而不是葡萄糖是三羧酸循環(huán)(TCA)和能量的主要來源?;谥皩?duì)體外培養(yǎng)的癌細(xì)胞使用的營養(yǎng)物的研究,這是一個(gè)出乎意料之外的發(fā)現(xiàn)。
了解促進(jìn)腫瘤生長的營養(yǎng)物是靶向癌癥代謝的*步。癌癥是一種代謝疾病,而且利用它治療癌癥具有巨大的潛力。明顯的是,研究腫瘤代謝而不是人工培養(yǎng)基中分離的腫瘤細(xì)胞能夠發(fā)現(xiàn)生理學(xué)上具有重要意義的可作為癌癥治療的潛在靶標(biāo)的代謝弱點(diǎn)。(生物谷 Bioon.com)侵刪
參考資料:
Sheng Hui, Jonathan M. Ghergurovich, Raphael J. Morscher et al. Glucose feeds the TCA cycle via circulating lactate. Nature, Published online 18 October, doi:10.1038/nature24057