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2017年11月28日//---心力衰竭（heart failure）簡稱心衰，是指由于心臟的收縮功能和（或）舒張功能發(fā)生障礙，不能將靜脈回心血量充分排出心臟，導致靜脈系統(tǒng)血液淤積，動脈系統(tǒng)血液灌注不足，從而引起心臟循環(huán)障礙癥候群，此種障礙癥候群集中表現(xiàn)為肺淤血、腔靜脈淤血。心力衰竭并不是一個獨立的疾病，而是心臟疾病發(fā)展的終末階段。其中絕大多數(shù)的心力衰竭都是以左心衰竭開始的，即首先表現(xiàn)為肺循環(huán)淤血。幾乎所有的心血管疾病zui終都會導致心力衰竭的發(fā)生，心肌梗死、心肌病、血流動力學負荷過重、炎癥等任何原因引起的心肌損傷，均可造成心肌結(jié)構(gòu)和功能的變化，zui后導致心室泵血和（或）充盈功能低下。
根據(jù)美國心臟協(xié)會（AHA）發(fā)布的《Heart Disease and Stroke Statistics：2017 Update》數(shù)據(jù)顯示，2011年-2014年，20歲以上的美國人中約有650萬心衰患者；2012年-2030年，心衰患病率將會增加46%；65-85歲男性，年齡每增加10歲，心衰發(fā)病率增加1倍；75歲-84歲女性人群的心衰發(fā)病率是65歲-74歲女性的3倍。《中國心血管病報告2016》報告中國現(xiàn)有高血壓患者2.7億，冠心病1100萬，糖尿病患者近一個億，這些都是心力衰竭的強大后備軍，而且中國也面臨嚴重的人口老齡化問題，所以中國已經(jīng)成為擁有zui大的心衰患者群的國家。
為建立并推廣心衰規(guī)范化診療及全面管理體系，更好地提高全民對心衰的認知和關(guān)注，由國家心血管病中心、中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院張健教授等國內(nèi)心衰學界專家學者于2015年倡議將每年的11月26日定位“全國心力衰竭日”。
2017年11月26日，由國家心血管病中心、中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會、中華心力衰竭和心肌病雜志、心力衰竭網(wǎng)、中國醫(yī)學科學院阜外醫(yī)院共同發(fā)起今年“全國心力衰竭日”主題活動，本次心衰日主題是“知心聲”。
針對此，為了更好地了解心力衰竭，小編針對近年來心力衰竭研究取得的進展，進行一番梳理，以饗讀者。
1.Nature：治療心臟病有戲！阻斷Hippo通路可逆轉(zhuǎn)重度心力衰竭
doi：10.1038/nature24045
圖片來自CC0 Public Domain。
在一項新的研究中，來自美國貝勒醫(yī)學院、德克薩斯心臟研究所和中國上海兒童醫(yī)學中心的研究人員發(fā)現(xiàn)了心臟的一種之前未被識別的愈合能力。在小鼠模型中，他們能夠通過沉默Hippo活性來逆轉(zhuǎn)重度心力衰竭。Hippo信號通路能夠阻止心肌再生。相關(guān)研究結(jié)果于2017年10月4日在線發(fā)表在Nature期刊上，論文標題為“Hippo pathway deficiency reverses systolic heart failure after infarction”。
論文通信作者、貝勒醫(yī)學院再生醫(yī)學教授、德克薩斯心臟研究所心肌細胞更新實驗室主任James Martin博士說，“心力衰竭仍然是心臟病死亡的主要原因。目前這種疾病的治療方法是植入一種心室輔助裝置或進行心臟移植，但是可供移植的心臟數(shù)量是有限的。”
心臟病發(fā)作時，血液停止流進心臟中，由于缺氧，部分心肌會死亡。心肌不會再生；相反，死亡的心臟組織被由成纖維細胞組成的瘢痕組織替換，這種替換并不有利于心臟泵血。心臟在功能上減弱；大多遭受嚴重心臟病發(fā)作的病人會患上心力衰竭。
2.Circulation：血液癌癥基因或是有效預防個體心力衰竭發(fā)生的關(guān)鍵
doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028911
日前，一項刊登在雜志Circulation上的研究報告中，來自格拉斯格大學的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，當個體心臟病發(fā)作后，其機體中損傷的心肌組織中Runx1基因的表達水平會明顯增加。研究者表示，增加Runx1基因活性能力有限的小鼠往往會受到保護而低于不利改變所導致的心力衰竭。
如今研究人員已經(jīng)在白血病發(fā)病和正常血細胞產(chǎn)生過程中廣泛研究了Runx1基因所扮演的角色，然而截至目前為止研究人員并不清楚Runx1基因在心臟健康過程中所扮演的關(guān)鍵角色。研究者認為，患者心臟病發(fā)作后出現(xiàn)的Runx1基因表達水平的增加或許會誘發(fā)不利改變，從而影響心臟的形狀及泵血功能。
Christopher Loughrey博士表示，這項研究中我們發(fā)現(xiàn)了Runx1基因和心肌梗死之間的關(guān)聯(lián)，研究結(jié)果表明，和血液癌癥相關(guān)的基因Runx1 或許在心臟病發(fā)作后患者的心肌損傷上扮演著關(guān)鍵角色。目前英國有50多萬人被診斷為心力衰竭，盡管如今患者在醫(yī)療保健方面得到了大量的關(guān)愛，但死亡率依然很高，目前研究人員急需開發(fā)出新型療法來治療心臟病發(fā)作患者的心力衰竭疾病。
3.JACC-HF：為阿司匹林正名！心力衰竭患者可安全放心服用阿司匹林！
doi:10.1016/j.jchf.2017.04.011
很多研究都非常關(guān)注阿司匹林在治療心力衰竭上的安全性，近來一項刊登在雜志JACC： Heart Failure上的研究報告中，來自哥倫比亞大學醫(yī)學中心（Columbia University Medical Center， CUMC）的研究人員就發(fā)現(xiàn)阿司匹林在治療心力衰竭上具有一定的安全性；文章中研究人員對2300多名患者進行研究發(fā)現(xiàn)，每天服用阿司匹林或許并不會增加個體因心力衰竭而入院或死亡的風險。
當然了，阿司匹林的安全性是大家都非常關(guān)注的一個問題，因為從理論上來講，阿司匹林會干擾治療心力衰竭特定藥物的功效，此前兩項研究結(jié)果表明阿司匹林或會增加個體患心力衰竭并發(fā)癥的風險；這項研究中，研究者通過對11個國家的168個研究中心的患者進行了長達10年的追蹤調(diào)查，對比了阿司匹林和血液稀釋劑—華法林的使用對患者的長期效益。
這些研究人員參與者服用阿司匹林或華法林，隨后對相應臨床研究數(shù)據(jù)進行分析，患者每天服用352mg的阿司匹林，10多年的跟蹤調(diào)查研究后，研究者發(fā)現(xiàn)，使用阿司匹林的患者中有19%的患者因心力衰竭而入院治療或發(fā)生了死亡，而華法林組患者中有23%的患者發(fā)生了上述情況；此外研究人員還考慮了其它因素，包括患者的年齡、心臟病嚴重程度等，zui終他們發(fā)現(xiàn)，兩組患者在出現(xiàn)心力衰竭并發(fā)癥的風險上并無明顯的統(tǒng)計學差異。
當然了，阿司匹林并非沒有風險，其會誘發(fā)消化道出血，甚至引發(fā)患者出血性休克；因此患者應該在醫(yī)生的指導下進行服藥；與此同時，研究者Susan Graham提出了另外一種觀點，他認為，一般而言，心臟病患者及老年人在任何時間里都會服用很多種處方藥，這或許就體現(xiàn)出了研究藥物之間潛在相互作用的重要性，而我們必須通過深入地研究才能夠闡明患者攝入的一種藥物是否會影響其它藥物的作用效果，基于本文研究我們發(fā)現(xiàn)，阿司匹林的服用對于心力衰竭患者是安全的。
4.JAHA：干細胞“補丁”或有望成功治療心力衰竭
doi:10.1161/JAHA.116.003918
近日，一項刊登在雜志Journal of the American Heart Association上的題為“Phase I Clinical Trial of Autologous Stem Cell–Sheet Transplantation Therapy for Treating Cardiomyopathy”的研究報告中，來自日本的科學家們通過研究發(fā)現(xiàn)，利用患者自身的肌肉干細胞來修復損傷的心臟或許能夠改善患者心力衰竭的癥狀。
文章中，研究者利用來自心力衰竭患者自身大腿肌肉的細胞制造出了新型的“補丁”（patches），隨后他們將這些補丁粘貼到了患者受損心臟的表面；接受療法的27名患者的運動能力均被限制了，而且其對常用的心力衰竭療法并無反應，同時這些患者并未出現(xiàn)術(shù)后主要的并發(fā)癥，當其受損心臟貼上補丁后1年，其在運動能力和心臟功能方面都得到了明顯的改善。
5.SCTM：新型干細胞可治療心力衰竭
doi:10.5966/sctm.2015-0070
近日，一種新的研究方法可傳遞干細胞到受損心肌細胞從而治療嚴重的心臟衰竭，本文于7月27日發(fā)表在《干細胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上。
Amit Pa醫(yī)學博士，他是鹽湖城猶他大學心血管再生醫(yī)學主任，他和他的同事們招募了60名嚴重的心力衰竭患者。他們隨機分配48名患者到常規(guī)護理干細胞療法組，另外12名患者只用標準療法治療。
研究人員指出，干細胞療法非常安全，治療本身沒有副作用。一年之后，病人的射血分數(shù)有了適度改善。目前還不清楚這些改善是否可能有意義，Pa補充說，更大的臨床試驗正在進行中用來觀察這種方法是否可以作為重度心衰的適用方法。
6.Cell：研究心肌干細胞或為開發(fā)心力衰竭的療法提供希望
doi:10.1016/j.cell.2013.07.039
近日，來自倫敦國王學院的研究者通過研究揭示了位于人類心臟中的一系列干細胞的天然再生能力，這項研究表明，這些干細胞或許可以幫助那些因為心臟病發(fā)作而導致心衰患者的機體修復以及肌肉組織的再生，相關(guān)研究成果刊登于雜志Cell上。
研究者通過從心衰嚙齒類動物的心臟中移出了心肌干細胞（sCSCs）從而建立其了其重要的角色，這位產(chǎn)出其修復心臟的再生能力提供了一定的基礎(chǔ)。研究者Georgina Ellison表示，在一個健康的心臟中，心肌干細胞的量對于修復心臟肌肉組織來說非常充足，然而，在損傷的心臟中，這些干細胞卻不能進行增殖來產(chǎn)生新的肌肉組織，這種情況下，就需要移除訊上的心肌干細胞或者通過在實驗室條件下增加新的心肌干細胞的數(shù)量來使其發(fā)揮再生的作用。
7.JACC:研究人員發(fā)現(xiàn)常見心力衰竭藥物新機制的潛在功效
doi:10.1016/j.jacc.2017.05.020
β受體阻斷劑在心力衰竭的治療領(lǐng)域扮演著非常重要的角色，它可以預防兒茶酚胺類物質(zhì)對心臟的轟擊，例如腎上腺素和去甲腎上腺素對心臟的過度激發(fā)和壓迫。但不是所有的病人都對β受體阻斷劑藥物有回應，具體原因不明。目前，天普大學路易斯卡茲醫(yī)學院（LKSOM）的研究人員在一項新的工作中發(fā)現(xiàn)，β-腎上腺素能受體3（β3AR）-一個新的β阻斷劑靶標-它的機能紊亂會導致心肌保護磷脂的相應降低。
鞘氨醇1-磷酸（S1P），作為心肌保護分子阻止了心臟細胞在心臟病發(fā)作和心力衰竭等事件后死亡。“心力衰竭事件中，S1P的水平越高，恢復結(jié)果也越好。” Walter J. Koch博士解釋到。Walter J. Koch博士是心血管醫(yī)學主席，路易斯卡茲醫(yī)學院藥理學教授兼主任，轉(zhuǎn)化醫(yī)學中心主任，同時也是此次研究的主要研究者。
在他們的這項新研究中，Koch博士及其同事深入研究了心力衰竭中驅(qū)動S1PR1下調(diào)的機制，以及美托洛爾（一種常用的β受體阻斷劑藥物）對S1P的作用。暴露于異丙腎上腺素的細胞試驗（模擬心力衰竭條件）顯示美托洛爾治療阻止了S1PR1下調(diào)。顯微研究揭示了異丙腎上腺素觸發(fā)了S1PR1內(nèi)在化，受體活性從細胞表面退回到細胞內(nèi)部，而美托洛爾產(chǎn)生相反的作用。
研究人員進一步在小鼠試驗中證明了用美托洛爾或S1P治療有效的停止了心臟病發(fā)作后的心力衰竭進程。為了證明這些效果是否與β3AR相關(guān)，Koch博士團隊采用β3AR敲除小鼠進行了一系列的相關(guān)試驗。盡管應用了美托洛爾，β3AR敲除的小鼠S1P水平依然低下。此外，由于β3AR缺失，美托洛爾無法改善心臟病發(fā)作后的心臟損傷，然而，在β3AR正常表達的小鼠身上，美托洛爾可以提高心臟病發(fā)后的心臟功能。
8.JACC：從心力衰竭到健康---“泵”裝置讓心臟恢復健康
doi:10.1016/j.jacc.2017.02.018
美國心臟病學雜志今日發(fā)布一項研究，一個研究小組報告說，LVAD聯(lián)合用藥可以充分恢復患者的心臟功能。該研究檢測了被稱作左心室輔助裝置（LVAD）的機械心臟泵的作用。該裝置用于等待心臟移植的同時還可用于患有嚴重心力衰竭的患者。
在臨床試驗中，對58名心力衰竭患者的心臟健康水平進行了測試。 在男子中，16人配備了LVAD，然后根據(jù)恢復的程度而將其移除。此外，18人仍然有LVAD，24例患者正在等待心臟移植。平均來說，一名患者在移除前已安裝了396天的裝置，但從22天變?yōu)?38天。把這些病人與97名無心臟病的健康男性進行對比。所有人都在帶有面罩的跑步機上測試，以監(jiān)測其氧氣利用率和心臟抽吸能力。
該小組報告說，38％的恢復足夠健康，裝置能夠被去除的人表現(xiàn)出與同齡健康的個體相當?shù)男呐K功能。
9.JACC：科學家有望開發(fā)出治療心力衰竭的個體化療法
doi:10.1016/j.jacc.2016.11.064
圖片來自www.tipsimprovelife。。ｃｏｍ。
一項發(fā)表在雜志Journal of the American College of Cardiology上的研究報告中，來自阿爾伯塔大學的研究人員通過研究發(fā)現(xiàn)，依據(jù)當前藥物療法進行治療的心力衰竭患者或許有望在未來5年尋找到一種更為有效的治療方法。
心臟病專家Gavin Oudit和其研究團隊通過研究發(fā)現(xiàn)了一種名為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2(angiotensin converting enzyme，ACE2)的酶類分子，該分子能夠恢復機體負責慢性和急性心力衰竭通路的平衡，其中就包括那些進行心臟移植的進行性心力衰竭患者。
研究人員利用遺傳圖譜技術(shù)揭示了腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）在急性和慢性心力衰竭發(fā)病過程中的關(guān)鍵角色，腎素血管緊張素系統(tǒng)能夠調(diào)節(jié)機體的鈉平衡、流體體積以及血壓。Apeiron Biologics公司和研究者Oudit進行合作隨后開發(fā)出了一種新型藥物—重組性的人類ACE2，而該藥物被葛蘭素史克公司購買，zui近剛剛成功完成了II期的臨床試驗，試驗中研究人員檢測了該藥物對成百上千名患者中的安全性和效率，該藥物有望在未來3-5年內(nèi)上市。
10.JACC：如何抑制2型糖尿病患者的心力衰竭？
doi:10.1016/j.jacc.2016.06.061
患冠狀動脈疾病的心力衰竭患者并發(fā)2型糖尿病，只要使用有效的治療方法是可以預防的。發(fā)表在《美國心臟病學會雜志》上的一個大型研究稱，來自卡羅林斯卡醫(yī)學院的研究人員表明，在還沒有診斷出患有心力衰竭時的2型糖尿病患者進行冠狀動脈手術(shù)會有更好的長期生存的機會。
相比沒有患糖尿病的人，伴有2型糖尿病的心力衰竭患者發(fā)病會更嚴重。一般情況下，心力衰竭是由于冠心病引起的(CAD)。為了改善心肌供血，冠心病患者可以做搭橋手術(shù)或?qū)Ч芮蚰覕U張術(shù)來改善疾病情況。根據(jù)這項研究顯示，幾乎每一個患2型糖尿病同時伴有冠心病的患者都在用這些干預措施之一的方法進行治療。
之前這些手術(shù)的影響是不確定的，但通過研究分析35000多名心力衰竭患者的信息發(fā)現(xiàn)超過四分之一的人有2型糖尿病，研究小組發(fā)現(xiàn)，如果心力衰竭患者有八年的病史，他們的死亡風險就要高得多。如果這些病人有2型糖尿病，同時伴有冠心病就會有zui糟糕的預后。然而研究也表明，在患者的心衰發(fā)病嚴重之前進行冠狀動脈手術(shù)會有更好的預后結(jié)果，一些控制因素如年齡或其它疾病可能影響了是否進行做血管再生冠狀動脈手術(shù)的決定。
研究還表明，超過90%的2型糖尿病患者有一種或多種患心衰的其它疾病前兆，如高血壓、慢性阻塞性肺病或心房纖顫等，對這些疾病進行行之有效的治療方法可以提高長期生存的機會。
11.Sci Adv：鑒別出引發(fā)機體心力衰竭的關(guān)鍵遺傳標記
doi:10.1126/sciadv.1600800
近日，刊登在雜志Science Advances上的一篇研究報告中，來自德克薩斯大學健康科學中心及貝勒醫(yī)學院的研究人員通過鑒別出了充血性心力衰竭的指示器，在美國，充血性心力衰竭是引發(fā)患者住院和死亡的主要原因，同時文章中研究者還揭示了基因突變影響機體代謝產(chǎn)物循環(huán)的機制。
這項研究中，研究者對社區(qū)動脈粥樣硬化風險（ARIC）計劃中的1361名非洲裔美國人進行了相關(guān)研究，揭示了其機體中天然產(chǎn)生的基因突變?nèi)绾斡绊懘x產(chǎn)物；ARIC計劃是一項用于調(diào)查人群心臟病、中風及其它慢性疾病起源和指示的縱向大型研究。
?研究者發(fā)現(xiàn)，一種名為SLCO1B1的突變基因和高水平的血液脂肪酸直接相關(guān)，血液中的脂肪酸是指示未來個體心力衰竭的強大預測子，同時SLCO1B1基因的突變也對機體心力衰竭風險有著直接的效應。
12.維生素D或可改善心力衰竭患者的心臟功能
新聞來源：Vitamin D improves heart function, study finds
來自英國利茲大學的研究人員通過開展一項為期5年的研究計劃發(fā)現(xiàn)，每日攝入一定劑量的維生素D3或可改善慢性心力衰竭患者的心臟功能。
研究者Klaus Witte說道，這項研究對于心力衰竭的患者非常重要，本文研究結(jié)果表明，維生素D3可以改善心臟肌無力患者的心臟功能；機體中維生素D3的水平可以通過曬太陽來提高，但心力衰竭患者卻不能通過這種方式來增強維生素D3的水平，甚至在夏天也是如此，相比年輕人而言，老年人曬太陽后并不能制造較高水平的維生素D3，而皮膚中維生素D3的產(chǎn)生通常會因涂抹防曬霜而明顯降低。
文章中研究人員對160多名患者進行研究，這些患者均通過已有的療法，比如β-阻斷劑、ACE抑制劑和起搏器來治療心力衰竭，同時這些參與者每年都會被問及其維生素D3的攝入量或安慰劑的攝入量，攝入維生素D3的個體往往會表現(xiàn)出心臟功能的改善，而在安慰劑組患者中并未發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象。
心臟功能的改善可以通過心臟超聲來進行檢查，而心臟病專家們通過會對患者進行心臟超聲波檢查來測定心臟的功能，并且測定患者機體中的心臟射血分數(shù)，健康個體心臟的射血分數(shù)通常在60%至70%之間，在心力衰竭患者中，心臟射血分數(shù)會被明顯影響；研究者在攝入維生素D3的80名患者中通過研究發(fā)現(xiàn)，有規(guī)律地攝入維生素D3 可以減少患者機體安裝植入型心律轉(zhuǎn)復除顫器（implantable cardioverter defibrillator， ICD）的需要ICD是一種可以檢測不規(guī)律心臟節(jié)律的設備，同時這種設備還可以使心臟回歸到正常的節(jié)律狀態(tài)。
13.Heart：紅肉攝入或與急性心力衰竭患者預后較差相關(guān)
doi:10.1136/heartjnl-2015-308826
來自萊斯特大學的科學家近日在Heart雜志上刊登了他們的研究成果，研究人員發(fā)現(xiàn)，急性心力衰竭的患者機體中通常含有較高水平的代謝產(chǎn)物氧化*胺（Trimethylamine-N-oxide，TMAO），而紅肉是這種代謝產(chǎn)物的主要來源。
有研究報道紅肉和心血管疾病發(fā)病直接相關(guān)，而且紅肉也是左旋肉堿（L-Carnitine）的一個主要來源，左旋肉堿在機體中會被腸道細菌所分解形成TMAO。此前研究中，TMAO被認為和慢性心力衰竭患者的死亡風險直接相關(guān)，但在急性心力衰竭患者中這種關(guān)聯(lián)目前研究者并未證實。
文章中研究人員對因急性心力衰竭住院的將近1000名患者機體中循環(huán)的TMAO水平進行了測定，該研究也是他們調(diào)查急性心力衰竭患者機體中TMAO水平的變化；急性心力衰竭和高風險的死亡率及患者不健全表現(xiàn)直接相關(guān)，而研究者指出，腸道細菌和患者飲食也往往介導了TMAO水平的變化。
14.Sci Adv：“新藥靶點”對心力衰竭患者作用顯著
doi:10.1126/sciadv.1602445
圖片摘自：University of Glasgow。
Case Western Reserve大學醫(yī)學院生理和生物物理系副教授Julian E. Szer博士領(lǐng)導的研究人員已經(jīng)找到了一個藥物尋求直接改善心力衰竭患者心輸出量的新目標。在zui近的一項研究中，研究人員繞過了通過直接靶向有助于心臟肌肉收縮的蛋白質(zhì)的失敗心臟失調(diào)的復雜細胞信號通路。該小組發(fā)現(xiàn)修改一種蛋白質(zhì)，特別是肌球蛋白結(jié)合蛋白C或MyBP-C可顯著增強小鼠模型中的心輸出量，提供該蛋白質(zhì)可以專門用于調(diào)節(jié)人體心臟功能的*個證據(jù)。
他們的研究結(jié)果表明，MyBP-C，絲氨酸302上的特定氨基酸可以直接靶向提高心臟泵功能的速率和幅度，這對大量心力衰竭患者是有益的。
Szer在磷酸鹽附著的特定氨基酸處修飾了MyBP-C轉(zhuǎn)基因小鼠，以幫助縮小重要的結(jié)合位點。只有絲氨酸302修飾的小鼠不能保持對特定應激源的適當收縮壓，即使其他磷酸鹽附著位點完好無損。老鼠經(jīng)歷地減少其外部組織的血液供應，類似于人類經(jīng)歷心力衰竭。實驗表明絲氨酸302結(jié)合位點是特別需要的，以幫助心臟保持其力和壓力。對于有興趣改善心輸出量的藥物，MyBP-C上的絲氨酸302可能是靶向的主要氨基酸。（生物谷Bioon.com）
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