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長生不老，自古以來就是一個無比youhuo的詞語。隨著生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的發(fā)展，人類的平均壽命開始大幅度邁進(jìn)。對于現(xiàn)在的人來說，平均壽命已經(jīng)突破70大關(guān)，但是這個數(shù)字離人們期望的長生不老依舊有著很大的差距。
近些年來，有關(guān)于衰老的機(jī)制不斷被挖掘出來，而干細(xì)胞就是其中一個很有希望的方向。
在在一期的《Cell》子刊上，來自斯坦福大學(xué)，巴克研究所，哥倫比亞大學(xué)和美國醫(yī)學(xué)研究院醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)表了一篇名為：“mTORC1 Activation during Repeated Regeneration Impairs Somatic Stem Cell Maintenance”的文章，在文章中，研究人員闡述了在衰老過程中至關(guān)重要的營養(yǎng)傳感途徑，這種途徑可以使得成年干細(xì)胞喪失繼續(xù)分裂的能力。
1.年齡增大，干細(xì)胞為什么會損失？
在人體中存在著很多成體干細(xì)胞，這些成體干細(xì)胞在沒有受到感染和機(jī)體損傷的時候，會保持安靜的狀態(tài)。而一旦被激活，成體干細(xì)胞便會快速的分裂，因此來應(yīng)對機(jī)體出現(xiàn)的損傷。而這個分類過程是不均等的，在干細(xì)胞分裂的過程中，一個被分裂出來作為可以修復(fù)組織的子細(xì)胞，而另一個仍然是干細(xì)胞，具備再次分裂的能力。
在人體成長和自愈過程中這種分裂能力*，但是這種分裂的機(jī)制也會導(dǎo)致干細(xì)胞在分裂過程中分化成其他細(xì)胞，從而喪失干細(xì)胞的能力。當(dāng)組織受到重度或慢性的再生壓力時，尤其是流行性感冒或其他組織損傷時，這種損失是非常普遍的。而隨著年齡增大，這種損失的累計(jì)就會越大。
那么怎么防止這種損失呢？
科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個新的機(jī)制，參與該項(xiàng)研究的Heinrich Jasper博士說道：“在進(jìn)行動物實(shí)驗(yàn)的時候，我們發(fā)現(xiàn)重復(fù)或慢性激活TOR信號有助于干細(xì)胞的逐漸喪失。”
2.雷帕霉素——有效的防衰老劑
說起雷帕霉素，相信大家都不陌生。
雷帕霉素從zui初被研究人員從復(fù)活節(jié)島的土壤中提取出來，就展現(xiàn)出來了其在衰老領(lǐng)域的*魅力：
此前，《自然》雜志刊登了的一項(xiàng)研究：對大約2000只實(shí)驗(yàn)鼠使用雷帕霉素，可以延長這些老年老鼠（20個月，相當(dāng)于人類60歲）平均多達(dá)14%的壽命！而這也是首種可以延長哺乳類動物壽命的藥物！
在此次的研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)雷帕霉素可以逆轉(zhuǎn)小鼠氣管中成體干細(xì)胞的年齡相關(guān)性損失。
“干細(xì)胞自我更新和分化之間的平衡確保了干細(xì)胞可以長期保持在一個合理的水平，但是這種平衡在高再生壓力的情況下，尤其是在年齡不斷增長的情況下，這種平衡往往會被打破。”研究人員說道，“在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)雷帕霉素是干細(xì)胞損失的重要調(diào)節(jié)器。”
以前的研究表明TOR需要保持在較低水平，以保持干細(xì)胞處于安靜狀態(tài)并防止其分化。但是在這項(xiàng)研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)TOR信號在許多干細(xì)胞類型中發(fā)生再生反應(yīng)時就會被激活。而雷帕霉素作為TOR信號的抑制劑可以降低這種損失。
由巴克研究所的Samantha Hallerzui開始是在果蠅的腸道內(nèi)嘗試使用雷帕霉素來逆轉(zhuǎn)干細(xì)胞的年齡性損失。在此之后，研究的范圍不斷擴(kuò)展，包括小鼠氣管，小鼠肌肉的實(shí)驗(yàn)也已經(jīng)在斯坦福大學(xué)完成。
在巴克研究所中，研究人員嘗試了在小鼠不同的生命階段采用不同的雷帕霉素治療。參與此項(xiàng)研究的 Jasper博士說道：“在小鼠的研究中，不論是存于各種年齡段，哪怕小鼠已經(jīng)到了15個月（相當(dāng)于人類的50歲），我們看到雷帕霉素都可以挽回干細(xì)胞數(shù)量的降低。”
3.科學(xué)家已經(jīng)針對雷帕霉素進(jìn)行改良
Jasper博士：“我們很高興能有一種拯救干細(xì)胞的手段，增強(qiáng)它們維持健康組織的能力。”
而在前面提到的《自然》研究中，領(lǐng)導(dǎo)該研究的得克薩斯州州立大學(xué)的阿蘭·理查德森博士說：“我從來沒想過一生中能找到延長生命的藥物，而雷帕霉素可能就具備這樣的功效。”
當(dāng)然，目前雷帕霉素仍然需要不斷地改良，在小鼠中使用的劑量遠(yuǎn)大于人體的耐受劑量。而一旦雷帕霉素改良完成，可能人類的平均壽命會進(jìn)一步增加。
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