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| 導(dǎo)讀 | 北京代表公司:包括安諾優(yōu)達(dá)、元碼基因、泛生子等;上海:包括安可濟(jì)生物、云健康、允英醫(yī)療等;廣州:包括燃石醫(yī)學(xué)、基準(zhǔn)醫(yī)療 |
行業(yè)整體四大趨勢(shì)
一、政策+技術(shù)+資本推動(dòng)分子診斷行業(yè)高速增長，基因測(cè)序持續(xù)爆發(fā)潛力：
2010年國內(nèi)分子診斷市場規(guī)模僅為10億元，隨著基因測(cè)序、芯片等技術(shù)突破及成本下降，以及政策扶持和對(duì)產(chǎn)業(yè)供給端開放，再加上資本加速臨床轉(zhuǎn)化，整體市場快速擴(kuò)容，2016年市場容量超過60億,未來行業(yè)增速有望在維持25%以上。
分子診斷按技術(shù)分類主要包括基因測(cè)序、基因芯片和PCR等，其中基因測(cè)序具有高通量，且檢測(cè)信息全面、度高的明顯優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用廣，未來持續(xù)爆發(fā)潛力。
二、基因測(cè)序未來成長可期，腫瘤領(lǐng)域千億市場一觸即發(fā)：
NGS（高通量測(cè)序）在腫瘤領(lǐng)域應(yīng)用主要為液體活檢，在腫瘤早篩、個(gè)體化用藥及預(yù)后市場具有廣闊的應(yīng)用空間。
腫瘤早篩市場：潛在空間約為500億，且嚴(yán)格意義上來說并無其他技術(shù)可以替代NGS在早篩中的應(yīng)用，目前技術(shù)是制約其快速商業(yè)化推廣主要因素，包括、準(zhǔn)確富集目的基因序列并完成深度測(cè)序、器官溯源、檢測(cè)準(zhǔn)確及靈敏度等方面，通過與NIPT市場發(fā)展對(duì)比，我們認(rèn)為2020年必將成為行業(yè)爆發(fā)元年。
以因合生物為代表的公司在團(tuán)隊(duì)、技術(shù)等方面具備顯著優(yōu)勢(shì)，走在市場前列。
腫瘤個(gè)體化用藥及預(yù)后監(jiān)測(cè)商業(yè)化市場：相對(duì)成熟，潛在空間超過100億。企業(yè)競爭力的關(guān)鍵要素主要包括：ctDNA的提取和富集、深度的臨床驗(yàn)證分析、測(cè)序深度、檢測(cè)效率等方面，元碼基因、燃石醫(yī)學(xué)優(yōu)勢(shì)突出。
心血管高通量測(cè)序?qū)儆谙鄬?duì)具有特色的臨床應(yīng)用，心臟病高危人群數(shù)量4000萬人左右，測(cè)序篩查市場化目前尚未鋪展開，還需要一定時(shí)間的學(xué)術(shù)推廣和普及。但是鑒于我國整體心血管病高發(fā)，且危害嚴(yán)重，未來市場潛力很大。假設(shè)市場**率0.5%，檢測(cè)價(jià)格5000元，則市場容量達(dá)到10億元。心血管測(cè)序服務(wù)競爭力主要體現(xiàn)在渠道、品牌以及數(shù)據(jù)解讀方面，樂普基因值得期待。
三、基因芯片在個(gè)體化給藥等領(lǐng)域具備特色優(yōu)勢(shì)：
基因芯片市場空間雖不及基因測(cè)序，但在個(gè)體化給藥方面具備特色優(yōu)勢(shì)，臨床應(yīng)用領(lǐng)域包括心血管、高血壓用藥指導(dǎo)，腫瘤、遺傳病以及病毒基因分型及個(gè)體化用藥等，目前獲批上市產(chǎn)品共22款。
以氯吡格雷為代表的心血管個(gè)體化用藥領(lǐng)域發(fā)展?jié)摿Υ?，市場潛在空間約為30億，百傲科技作為*在此領(lǐng)域芯片制造商，相對(duì)于其他PCR和測(cè)序產(chǎn)品，綜合競爭優(yōu)勢(shì)突出。
四、PCR發(fā)展較為成熟，腫瘤醫(yī)療及血篩市場成長空間大：
（1）腫瘤醫(yī)療領(lǐng)域PCR市場潛力接近20億，產(chǎn)品檢測(cè)準(zhǔn)確度和靈敏性為關(guān)鍵，看好PCR技術(shù)、市場布局的企業(yè)，主要包括艾德生物、南京科維思等；
（2）血篩市場PCR技術(shù)替代性很強(qiáng)，空間超十億，科華生物在研發(fā)投入、技術(shù)沉淀、質(zhì)量管控、渠道先發(fā)等方面優(yōu)勢(shì)顯著。
一、政策+技術(shù)+資本推動(dòng)分子診斷行業(yè)高速增長，基因測(cè)序持續(xù)爆發(fā)潛力
1.1 分子診斷起步雖晚，但爆發(fā)力強(qiáng)
作為體外診斷行業(yè)中爆發(fā)力zui強(qiáng)的細(xì)分行業(yè)，分子診斷是利用分子生物學(xué)方法檢測(cè)患者體內(nèi)遺傳物質(zhì)的結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的變化而做出診斷的技術(shù)，廣泛用于肝炎、性病、肺感染性疾病、優(yōu)生優(yōu)育、遺傳病基因、腫瘤等等領(lǐng)域。
基因檢測(cè)領(lǐng)域應(yīng)用的技術(shù)主要有聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）、基因芯片和基因測(cè)序。
國外分子診斷市場較為成熟，70%的市場集中于美國，根據(jù)Marketsandmarkets 統(tǒng)計(jì)，2011 年分子診斷市場規(guī)模約為48 億美元，2016 年預(yù)計(jì)達(dá)到74 億美元，年復(fù)合增長趨近10%，發(fā)展速度很快。
國內(nèi)分子診斷起步較晚，市場規(guī)模較小，但成長性很強(qiáng)，為體外診斷增速zui快的細(xì)分領(lǐng)域。
2010年國內(nèi)分子診斷市場規(guī)模僅為10億元左右，
2014年達(dá)到30億元，
隨著無創(chuàng)產(chǎn)篩等領(lǐng)域的市場突破，2015年市場規(guī)模45億左右，
2016年超過60億，占整個(gè)體外診斷市場17%左右，發(fā)展速度極快。
隨著臨床應(yīng)用的不斷開拓，行業(yè)增速有望在較長時(shí)間內(nèi)維持25%以上。
（備注：市場規(guī)模包含PCR、芯片等分子診斷產(chǎn)品及以NIPT為代表的商業(yè)化測(cè)序服務(wù)）
1.2 供給創(chuàng)造需求，政策+技術(shù)+資本推動(dòng)分子診斷行業(yè)高速增長
分子診斷行業(yè)尤其是基因測(cè)序，是典型的供給創(chuàng)造需求的行業(yè)，行業(yè)本身技術(shù)的提升與突破以及政策對(duì)于供給端的不斷開放，再疊加資本yun作對(duì)于技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化的加速造就了行業(yè)的快速爆發(fā)。
（1）政策端整體偏暖，供給開放促進(jìn)市場爆發(fā)
一方面，IVD產(chǎn)業(yè)整體政策偏暖，大環(huán)境下醫(yī)改、嚴(yán)控藥占比（規(guī)定2017年公立醫(yī)院藥占比要降至30%）及取消藥品加成等政策促使醫(yī)院脫離之前以藥養(yǎng)醫(yī)的傳統(tǒng)模式，收入來源逐漸向醫(yī)療服務(wù)轉(zhuǎn)移，檢驗(yàn)科的重要性不言而喻；
一方面檢驗(yàn)費(fèi)用的提升有利于抑制藥品銷售占據(jù)收入比重；
一方面從盈利性角度，醫(yī)生及醫(yī)院也更有動(dòng)力開展檢驗(yàn)服務(wù)。
在分子診斷領(lǐng)域，國家對(duì)于醫(yī)療機(jī)構(gòu)及醫(yī)學(xué)中心檢驗(yàn)資質(zhì)審批持相對(duì)謹(jǐn)慎的態(tài)度，近年來逐步放開，尤其是無創(chuàng)產(chǎn)篩（NIPT）領(lǐng)域，從供給端層面極大地提升市場活力，相關(guān)領(lǐng)域迎來爆發(fā)式發(fā)展。
我國針對(duì)NIPT的政策經(jīng)歷了被CFDA全面叫停到開放試點(diǎn)再到基本全面放開。2016年國家規(guī)定了有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和第三方臨檢中心理論上都可以申請(qǐng)NIPT檢測(cè)服務(wù)，極大地放開了NIPT的市場；除此之外，二胎政策使得新出生人口迎來久違增長，2016年以前每年出生人口穩(wěn)定在1600多萬，2016年達(dá)到1786萬，尤其是高齡產(chǎn)婦人數(shù)逐步提升，行業(yè)發(fā)展迅猛。
（2）技術(shù)為行業(yè)發(fā)展zui核心要素，也是zui根本的推動(dòng)力
分子診斷技術(shù)突破則從根本上推動(dòng)了行業(yè)快速發(fā)展，正是由于基因測(cè)序技術(shù)的不斷突破與發(fā)展，帶動(dòng)了NIPT市場繁榮，完成了對(duì)于傳統(tǒng)檢測(cè)方法的逐步替代，再加上成本的逐步降低，使得NIPT成為測(cè)序領(lǐng)域爆發(fā)的商業(yè)化應(yīng)用；而基于基因測(cè)序技術(shù)的腫瘤早篩之所以沒有商業(yè)化快速發(fā)展，也是由于技術(shù)尚未*成熟所致，包括、準(zhǔn)確富集目的基因序列并完成深度測(cè)序、器官溯源等。
因此，未來技術(shù)為分子診斷行業(yè)發(fā)展zui核心要素，也是zui根本的推動(dòng)力，擁有了的核心技術(shù)也就擁有了產(chǎn)品及服務(wù)的主導(dǎo)權(quán)和市場渠道的優(yōu)先鋪展權(quán)。
（3）資本yun作利好技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化，行業(yè)變現(xiàn)周期加速
資本yun作在分子診斷領(lǐng)域起到了非常關(guān)鍵的作用，在國內(nèi)基因測(cè)序華大基因身上也體現(xiàn)的：
華大基因創(chuàng)業(yè)18年來，一直為海內(nèi)外眾多投資人追捧，單就過去4年就已成功融資72億元，其中包含紅杉、軟銀、云鋒基金、光大控股、深創(chuàng)投等機(jī)構(gòu)。華大基因從zui早棲身于中科院的一個(gè)小小研究機(jī)構(gòu)，迅速崛起為當(dāng)今國內(nèi)基因測(cè)序領(lǐng)域的*，其成長之路稱得上光彩奪目。
2012年，為完成對(duì)美國基因測(cè)序公司CG的私有化并購，華大基因進(jìn)行了*次股權(quán)融資，本次收購大幅提升華大基因在測(cè)序儀方面的自主研發(fā)能力和技術(shù)水平，同時(shí)有效降低其測(cè)序服務(wù)成本，也正式開啟了華大快速成長之路；之后的幾次融資使得華大基因在測(cè)序服務(wù)技術(shù)、信息解讀等方面持續(xù)提升，在NIPT領(lǐng)域找到市場突破口，從zui初的以科研為主測(cè)序服務(wù)到科研+臨床并行，一舉奠定了其在行業(yè)中的地位。
因此資本yun作對(duì)于分子診斷技術(shù)向臨床轉(zhuǎn)化起到非常關(guān)鍵作用，行業(yè)變現(xiàn)周期加速。
綜合來看，政策利好+技術(shù)提升+資本yun作促進(jìn)分子診斷行業(yè)近年來的快速爆發(fā)，未來增長可期。除此之外，人口老齡化、醫(yī)療支出意愿提升、健康重視、醫(yī)療深入人心也在一定程度上推動(dòng)了行業(yè)的發(fā)展，因此，我們認(rèn)為分子診斷是整個(gè)體外診斷行業(yè)中成長性zui強(qiáng)、爆發(fā)潛力的細(xì)分領(lǐng)域之一！
1.3 分子診斷產(chǎn)業(yè)鏈?zhǔn)崂恚夯驕y(cè)序發(fā)展?jié)摿?/span>
分子診斷上游主要包括試劑、儀器等原材料；
中游主要包括試劑盒儀器生產(chǎn)；
下游則對(duì)應(yīng)各類醫(yī)療機(jī)構(gòu)及檢驗(yàn)中心，包括醫(yī)院、血站、體檢中心，各類醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室等，
產(chǎn)業(yè)鏈圖譜如下所示：
分子診斷從技術(shù)的角度來說，主要分為基因測(cè)序、基因芯片和聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）等。三種技術(shù)臨床應(yīng)用有交叉同樣也有區(qū)分，側(cè)重點(diǎn)相對(duì)不同，其中：
PCR主要用于病原微生物核酸檢測(cè)；
基因芯片主要用于個(gè)體化用藥基因檢測(cè)；
基因測(cè)序則主要用于NIPT、腫瘤監(jiān)測(cè)、胚胎植入前遺傳學(xué)診斷/胚胎植入前遺傳學(xué)篩查（PGS/PGD）、心血管疾病篩查等。
基因測(cè)序技術(shù)臨床應(yīng)用廣，在腫瘤監(jiān)測(cè)、心血管領(lǐng)域、NIPT、PGS/PGD等方面對(duì)應(yīng)的患病群體數(shù)量龐大，發(fā)展空間很大；且隨著二代測(cè)序成本的逐步降低，各個(gè)臨床應(yīng)用檢測(cè)滲透率均實(shí)現(xiàn)穩(wěn)步提升，發(fā)展前景zui為光明。
從技術(shù)本身而言，相比于其他分子診斷技術(shù)，測(cè)序具有高通量，且檢測(cè)信息全面、度高的明顯優(yōu)勢(shì)，未來持續(xù)爆發(fā)潛力。
二、基因測(cè)序未來成長可期，腫瘤領(lǐng)域千億市場一觸即發(fā)
2.1腫瘤千億市場起飛，2020年早篩市場爆發(fā)在即
NGS（高通量測(cè)序）在腫瘤領(lǐng)域應(yīng)用途徑主要為液體活檢，腫瘤基因的液態(tài)活檢，即是在人體的循環(huán)血液中檢測(cè)ctDNA (死亡腫瘤細(xì)胞上脫落釋放的小片段腫瘤基因)、循環(huán)腫瘤細(xì)胞（CTC）以及外泌體等的技術(shù)。它通過體外無創(chuàng)抽血即可對(duì)全身的腫瘤信息進(jìn)行檢測(cè)，非常適合于癌癥的早期診斷和醫(yī)療。
基于NGS的液體活檢技術(shù)可應(yīng)用在腫瘤檢測(cè)領(lǐng)域的各個(gè)階段，包括：
前期的早篩；
中期基因突變檢測(cè)、個(gè)體化用藥指導(dǎo)；
后期的預(yù)后判斷評(píng)價(jià)、腫瘤轉(zhuǎn)移監(jiān)測(cè)等。
2.1.1 2020年為腫瘤早篩市場爆發(fā)元年，技術(shù)突破是關(guān)鍵
（1）腫瘤早篩行業(yè)壁壘高，基于NGS液體活檢技術(shù)提升為市場爆發(fā)關(guān)鍵
目前我國癌癥發(fā)病人數(shù)每年超過400萬，平均每死亡5人中就有1人死于癌癥。
世界衛(wèi)生組織指出：只要早期發(fā)現(xiàn)，90%的癌癥*可以治愈。而我國各地醫(yī)院的首診病人早期癌僅占10%以下，90%以上都失去了戰(zhàn)勝癌癥的寶貴時(shí)機(jī)，因此，提高癌癥早期發(fā)現(xiàn)率刻不容緩。
癌癥發(fā)生zui開始是基因水平上變異，然后進(jìn)化到細(xì)胞水平的變異，zui后是組織水平的變異。
腫瘤的早篩現(xiàn)階段仍以影像診斷及組合診斷方法為主，主要利用各種影像設(shè)備，能在實(shí)體腫瘤形成前檢測(cè)到異常情況，但其劣勢(shì)主要在于有一定放射性，且價(jià)格也相對(duì)較貴，不能算作是嚴(yán)格意義上的早期篩查。
而血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)以及病理診斷組合基本可以實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的確診，準(zhǔn)確度較高但起不到任何早篩的左右。
基于NGS液體活檢作為嚴(yán)格意義上的腫瘤早篩技術(shù)，市場前景良好，技術(shù)壁壘較高，要想實(shí)現(xiàn)腫瘤的早期篩查，技術(shù)層面仍有較大提升的空間。
首先一方面腫瘤的發(fā)生和發(fā)展是一個(gè)過程，在早期的時(shí)候，ctDNA的含量，在血液中的豐度非常低，腫瘤中晚期的時(shí)候能再血液里達(dá)到百分之幾或者是千分之五以上的水平，但早期的時(shí)候可能是低至萬分之一。因此，有效捕捉到腫瘤ctDNA，并且、準(zhǔn)確富集目的基因序列并完成深度測(cè)序是目前主要技術(shù)瓶頸；
其次，要建立起這些ctDNA突變和腫瘤之間的關(guān)系，實(shí)現(xiàn)從ctDNA檢測(cè)到器官的溯源，目前還有一定難度。
zui后，腫瘤個(gè)體化差異大，基于NGS液體活檢檢測(cè)靈敏度和準(zhǔn)確性還有待大幅提升，由于測(cè)試的內(nèi)容是人體血液中的游離腫瘤DNA，而從病灶釋放到血液中的DNA在不同的階段和時(shí)間會(huì)有很大差異，且ctDNA的半衰期只有兩個(gè)小時(shí)，所以即使同一個(gè)人在不同時(shí)間的DNA檢出量也會(huì)有較大差異。
未來腫瘤早篩將會(huì)成為防治腫瘤的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。目前這個(gè)階段，除了液體活檢并未有其他作為腫瘤早篩的技術(shù)方法，因此競爭優(yōu)勢(shì)明顯。
我們認(rèn)為未來腫瘤的早期篩查及診斷將會(huì)成為流程化式的操作與管理，首先*步通過腫瘤液體活檢進(jìn)行篩查，如果發(fā)現(xiàn)有疑似病例則再進(jìn)一步通過腫瘤影像學(xué)診斷及血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行監(jiān)察，并zui終通過組織活檢進(jìn)行確診。通過這種組合式的檢查及診斷方法，可以zui大限度的實(shí)現(xiàn)腫瘤*化防治策略。
（2）早篩市場潛在空間大，2020年為行業(yè)爆發(fā)元年
腫瘤的早篩從剛需的角度適合于高?；颊撸易迥[瘤高發(fā)人群等，但其實(shí)環(huán)境、飲食等因素也在致癌中起到很重要的作用，早期篩查針對(duì)人群更為廣闊，潛在對(duì)象基本覆蓋到達(dá)一定年齡階段的人群。
現(xiàn)階段，中國45歲以上的人口已經(jīng)達(dá)到了5.3億，而2006年僅為4億，未來五年我們認(rèn)為已經(jīng)是腫瘤早篩快速發(fā)展的黃金階段，滲透率將會(huì)逐步提升，市場潛力巨大。
基于NGS液體活檢在腫瘤早篩中的應(yīng)用在某種程度上來說，可以參照NIPT的快速發(fā)展態(tài)勢(shì)。
以華大基因的視角來看：
華大基因zui早參與了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)的開發(fā)，
在2006年建立了高通量測(cè)序平臺(tái)，
2008年建立了無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)的方法學(xué)，
2009年-2011年華大基因在深圳市人民醫(yī)院、深圳市婦幼保健院和珠海市婦幼保健院共完成了3177例的臨床標(biāo)本的實(shí)驗(yàn)。zui后結(jié)果顯示，這項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)的準(zhǔn)確率能夠達(dá)到99%以上。
國家食藥總局在2014年6月30日*個(gè)批復(fù)了華大基因的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)產(chǎn)品，包括兩款華大基因申報(bào)的測(cè)序儀BGISEQ-1000，BGISEQ-100，隨后，2014年11月份，達(dá)安基因；2015年2月份博奧生物；2015年3月份貝瑞和康；2015年8月份華因康都獲得了類似的高通量測(cè)序的產(chǎn)品。
與此同時(shí)，國家衛(wèi)計(jì)委也批復(fù)了高通量測(cè)序應(yīng)用的臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位，其中醫(yī)政管理局批準(zhǔn)了8家，分別是武漢華大、深圳華大、天津華大、北京博奧生物、北京愛普易、北京安諾優(yōu)達(dá)、廣州達(dá)安基因和湖南的湘雅醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所。
與此同時(shí)，婦社司又批準(zhǔn)了108家的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)作為*的高通量測(cè)序的臨床應(yīng)用試點(diǎn)單位。
目前基于NGS液體活檢技術(shù)在腫瘤早篩中應(yīng)用還處于臨床病例嘗試過程中，還需進(jìn)行技術(shù)的完善、檢測(cè)準(zhǔn)確度和靈敏度提升，并zui終完成臨床的全面驗(yàn)證。
從時(shí)間節(jié)點(diǎn)上來看，類似于NIPT行業(yè)2009-2011年的發(fā)展階段，而NIPT行業(yè)的快速爆發(fā)集中于2014-2016年，因此，以此來測(cè)算，我們認(rèn)為3-4年后屬于腫瘤液體活檢（基于NGS）的時(shí)代必將來臨，2020年為腫瘤早篩市場爆發(fā)的元年，而現(xiàn)階段則是資本關(guān)注和介入的*時(shí)機(jī)。
（3）公司技術(shù)水平參差不齊，五年之內(nèi)勢(shì)必會(huì)有規(guī)模較大公司脫穎而出
腫瘤早篩市場由于NGS液體活檢技術(shù)限制，目前尚未商業(yè)化大規(guī)模運(yùn)行，但發(fā)展前景光明，五年后市場規(guī)模有望達(dá)到500億。
現(xiàn)階段液體活檢企業(yè)基本集中于做腫瘤市場中后端，包括突變檢測(cè)、個(gè)體化用藥及預(yù)后等，前期早篩競爭相對(duì)不激烈，但魚龍混雜，“一滴血檢測(cè)癌癥”的廣告鋪天蓋地，但是真正有技術(shù)實(shí)力的企業(yè)未來一定會(huì)脫穎而出，站在市場的制高點(diǎn)。
我們認(rèn)為檢測(cè)技術(shù)及性能、成本控制能力、信息解讀、醫(yī)院（腫瘤科室）和體檢機(jī)構(gòu)終端資源成為未來衡量企業(yè)價(jià)值關(guān)鍵：
首先檢測(cè)技術(shù)和性能決定產(chǎn)品準(zhǔn)確度和靈敏度，是企業(yè)競爭力的核心，也是現(xiàn)階段考察和評(píng)價(jià)企業(yè)的zui關(guān)鍵要素；
其次整個(gè)測(cè)序產(chǎn)業(yè)基本是渠道為王的產(chǎn)品，醫(yī)院資源尤為關(guān)鍵；
成本控制力是企業(yè)長期掌控市場的關(guān)鍵，未來檢測(cè)價(jià)格一定是慢慢向下的；
而信息解讀同樣是技術(shù)競爭的核心要素，測(cè)序結(jié)果的分析，數(shù)據(jù)的解讀是zui終的檢測(cè)呈現(xiàn)方式。
在腫瘤早篩市場，我們認(rèn)為因合生物已經(jīng)走在了市場前列，競爭力十分突出。
深圳因合生物科技有限公司成立于2016年，總部位于深圳市高新科技產(chǎn)業(yè)園區(qū)，是一家腫瘤早期篩查和預(yù)防領(lǐng)域的基因檢測(cè)高新技術(shù)企業(yè)。
從技術(shù)層面公司優(yōu)勢(shì)突出：
? 首先公司自主研發(fā)的TNR三重降噪技術(shù)（降噪方法主要是通過白細(xì)胞比對(duì)加上分子標(biāo)簽（數(shù)字編碼），以及生物信息學(xué)的背景拋光來做），靈敏度達(dá)到了萬分之三的水平，平均測(cè)序深度5萬層。由于血液中有非常多的信息，大量的DNA信息來自于正常的細(xì)胞，比如白細(xì)胞，可能只有極少數(shù)的DNA信息是來自于腫瘤細(xì)胞的ctDNA，通過除掉背景的噪聲將這些信息區(qū)分開，是技術(shù)層面核心競爭力；
? 除此之外，在早期找到導(dǎo)致癌癥發(fā)生的驅(qū)動(dòng)基因以及強(qiáng)致病基因同樣為早篩關(guān)鍵要素，公司通過獲取大量的樣本，尤其是早期疑似或者是高風(fēng)險(xiǎn)，甚至是健康人的樣本，畫出不同的基線，定出不同的閾值，zui終判斷變異和腫瘤的生物學(xué)關(guān)系；
? 腫瘤器官鑒定領(lǐng)域，公司主要技術(shù)路徑包括（1）通過特定的甲基化圖譜，從而鑒別它到底是來自于哪一種器官，或者哪一種組織；（2）通過核小體的片斷化圖譜的方法判斷。
公司團(tuán)隊(duì)則是衡量企業(yè)是否能走的遠(yuǎn)的核心：
? 以因合生物為例，公司有三位科學(xué)發(fā)起人，分別是Stephen Quake院士、Michael Deem教授以及賀建奎教授。
? Stephen Quake是美國的三院院士，也在基因組學(xué)領(lǐng)域方面做了很多很多開創(chuàng)性的工作，是*臺(tái)單分子測(cè)序儀的。
? 深圳本地核心的技術(shù)研發(fā)團(tuán)隊(duì)，包括李周芳博士、李小花博士、徐飛岳博士等等都擁有良好的科研技術(shù)背景。
在這樣一個(gè)商業(yè)化尚不成熟的行業(yè)和領(lǐng)域，團(tuán)隊(duì)和技術(shù)的關(guān)鍵性不言而喻。
我們認(rèn)為基于NGS液體活檢在腫瘤早篩中的應(yīng)用是分子診斷未來爆發(fā)潛力的細(xì)分領(lǐng)域，以因合生物為代表的一系列公司，在團(tuán)隊(duì)、技術(shù)方面已經(jīng)逐步實(shí)現(xiàn)了突破和快速發(fā)展，未來市場潛力無窮。
2.1.2 腫瘤個(gè)體化用藥及預(yù)后市場逐步成熟
基于NGS液體活檢非常適合于腫瘤個(gè)體化用藥及預(yù)后評(píng)估，具體應(yīng)用領(lǐng)域包括：
1. 個(gè)體化給藥：同種癌癥由于具有不同突變特征，對(duì)于不同的藥耐受性不一樣，因此有必要在用藥前進(jìn)行腫瘤基因突變的檢測(cè)，進(jìn)而確定的治療方案；傳統(tǒng)上對(duì)于腫瘤基因突變是利用腫瘤組織活檢或手術(shù)取得的組織標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，目前的研究表明，ctDNA中的突變與腫瘤組織的突變具有很高的相似性，對(duì)血液中ctDNA 的分析可以幫助醫(yī)生判斷病人腫瘤的突變類型，制定用藥方針；
2. 耐藥監(jiān)測(cè)：現(xiàn)階段腫瘤藥物治療大多數(shù)一線用藥仍為化療藥物，出現(xiàn)耐藥性的可能性極大，通過液體活檢可以監(jiān)測(cè)腫瘤動(dòng)態(tài)變化，傳統(tǒng)的組織活檢只能在特定時(shí)間進(jìn)行檢測(cè)，且不如液體活檢檢測(cè)方便；
3. 預(yù)后評(píng)估：ctDNA 的含量和CTC 數(shù)目與腫瘤的預(yù)后密切相關(guān)，癌癥患者接受治療后，如果CTC及ctDNA減少很多，則證明治療效果良好，反之則不然。因此，通過血液中CTC 的含量變化可以直接判斷治療效果，幫助了解病人的耐藥和疾病進(jìn)展，制定相應(yīng)的治療方案；
4. 癌癥的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)：腫瘤的轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)是腫瘤疾病發(fā)展到中后期致死的主要原因，也是腫瘤難治性的關(guān)鍵體現(xiàn)。CTC包括ctDNA其實(shí)是腫瘤轉(zhuǎn)移及復(fù)發(fā)的早期預(yù)警，傳統(tǒng)的方法現(xiàn)階段仍難以實(shí)現(xiàn)追蹤。
（1）NGS技術(shù)優(yōu)勢(shì)在于檢測(cè)信息全面
腫瘤個(gè)體化用藥及預(yù)后監(jiān)測(cè)目前相對(duì)于腫瘤早篩，商業(yè)化市場要成熟許多，但技術(shù)路徑也相對(duì)較多。
由于檢測(cè)對(duì)象針對(duì)的是腫瘤的患者，因此zui為傳統(tǒng)的檢測(cè)方法必然是組織活檢，通過取出部分腫瘤組織進(jìn)而檢測(cè)腫瘤突變信息及治療信息，主流方法包括PCR等；
而液體活檢技術(shù)則避免組織侵染，安全性優(yōu)勢(shì)更為突出，主要技術(shù)路徑包括PCR、基因芯片以及NGS等等。
現(xiàn)階段液體活檢相對(duì)于組織活檢的優(yōu)勢(shì)主要在于檢測(cè)安全性等方面，未來發(fā)展?jié)摿^大，可替代性強(qiáng)。
目前有相當(dāng)一部分病人處于腫瘤晚期或者不便于通過組織活檢取樣進(jìn)行基因檢測(cè)分析，液體活檢則提供了一條非常合適的途徑方便檢測(cè)，從這個(gè)角度來說，這部分病人相對(duì)于液體活檢來說是相對(duì)剛需的，也是主要的市場來源；未來隨著檢測(cè)成本逐步降低，檢測(cè)準(zhǔn)確度、靈敏度逐步提升，仍有較大發(fā)展空間。
腫瘤用藥及預(yù)后監(jiān)測(cè)領(lǐng)域，液體活檢技術(shù)路徑主要包括PCR（尤其是ARMS-PCR）、基因芯片以及NGS等，其中PCR和芯片的優(yōu)勢(shì)主要在于檢測(cè)效率較高，成本相對(duì)較低，但主要劣勢(shì)在于只能針對(duì)特定突變位點(diǎn)進(jìn)行引物或者探針設(shè)計(jì)，有一定局限性；且檢測(cè)準(zhǔn)確度和靈敏度還有提升空間。而基于NGS的液體活檢可以使得檢測(cè)基因信息全面，但檢測(cè)價(jià)格較貴，報(bào)告周期較長。未來PCR和NGS將成為腫瘤用藥及預(yù)后監(jiān)測(cè)領(lǐng)域主流檢測(cè)方式。
（2）NGS技術(shù)在腫瘤用藥及預(yù)后監(jiān)測(cè)領(lǐng)域市場潛力超過百億
腫瘤患者目前主要由兩部分組成，
*部分為每年新增病例，考慮到個(gè)體化用藥檢測(cè)一般適合于在患者確診后進(jìn)行，因此用這部分人群預(yù)測(cè)個(gè)體化用藥市場；
第二部分為現(xiàn)存患者，我們用這部分人群來預(yù)測(cè)預(yù)后監(jiān)測(cè)市場。
（3）腫瘤用藥及預(yù)后監(jiān)測(cè)領(lǐng)域公司眾多，商業(yè)化發(fā)展趨于成熟
目前國內(nèi)從事腫瘤液體活檢的公司超過50家，其中大多數(shù)技術(shù)路徑為二代測(cè)序或測(cè)序+PCR組合方法，具體集中于中后端即個(gè)體化用藥和預(yù)后監(jiān)測(cè)領(lǐng)域，一線城市集中度較高，占比75%左右。
北京代表公司：包括安諾優(yōu)達(dá)、元碼基因、泛生子等；
上海：包括安可濟(jì)生物、云健康、允英醫(yī)療等；
廣州：包括燃石醫(yī)學(xué)、基準(zhǔn)醫(yī)療、易活生物（EFIRM，電化學(xué)傳感技術(shù)）等；
南京：包括世和基因等。
在基于NGS的腫瘤用藥及預(yù)后監(jiān)測(cè)領(lǐng)域，考察企業(yè)競爭力的關(guān)鍵主要包括：
（1）ctDNA的提取和富集；
（2）深度的臨床驗(yàn)證分析；
（3）檢測(cè)靈敏度；
（4）測(cè)序深度；
（5）檢測(cè)效率。
從這個(gè)角度出發(fā)，我們認(rèn)為國內(nèi)部分企業(yè)已經(jīng)走在了行業(yè)的前列。
元碼基因成立于2014年，是一家集醫(yī)療新技術(shù)研發(fā)、基因檢測(cè)服務(wù)為一體的高新技術(shù)企業(yè)，擁有超過20項(xiàng)技術(shù)，建成了先進(jìn)的分子醫(yī)學(xué)檢測(cè)技術(shù)平臺(tái)。
元碼基因深耕液體活檢領(lǐng)域10余年，自主研發(fā)了UCap、DeCap和TCap核心技術(shù)，競爭力突出，主要包括：
（1）UCap技術(shù)：元碼基因的UCap技術(shù)對(duì)cfDNA突變位點(diǎn)進(jìn)行高靈敏度的檢測(cè)，克服了ddPCR的10ml血只能檢測(cè)4個(gè)點(diǎn)的極限，技術(shù)優(yōu)勢(shì)在于其單向接頭消除了擴(kuò)增的偏向性，且能一步完成擴(kuò)增與建庫，同時(shí)實(shí)驗(yàn)流程也比較簡單；
（2）Decap技術(shù)：Decap技術(shù)是基于游離DNA降解規(guī)律的設(shè)計(jì)探針檢測(cè)方法，未來可應(yīng)用于腫瘤溯源及的腫瘤探針設(shè)計(jì)等方面。原理在于，游離DNA降解的過程，因受到核小體保護(hù)的影響而呈現(xiàn)167bp的規(guī)律性,且所有cfDNA均符合該規(guī)律；元碼基因Decap技術(shù)的優(yōu)勢(shì)在于，能根據(jù)cfDNA降解規(guī)律設(shè)計(jì)捕獲探針，實(shí)現(xiàn)對(duì)ctDNA大量突變的定性、定量監(jiān)控，并通過測(cè)序序列核心區(qū)域分析，推測(cè)腫瘤發(fā)生的組織來源。
（3）Tcap技術(shù)：Tcap技術(shù)是基于轉(zhuǎn)座子酶的單向擴(kuò)增的測(cè)序方法。首先通過轉(zhuǎn)座子酶對(duì)全基因組進(jìn)行打斷，該轉(zhuǎn)座子酶將DNA切開，再加入兩個(gè)序列。傳統(tǒng)方法是通過插入的序列進(jìn)行擴(kuò)增，對(duì)基因組進(jìn)行一個(gè)無偏向性的一個(gè)擴(kuò)大；元碼基因的Tcap技術(shù)采用的方法是結(jié)合這個(gè)插入的序列和特異性進(jìn)行擴(kuò)充，實(shí)現(xiàn)線性擴(kuò)增和特異性擴(kuò)增相結(jié)合。
燃石醫(yī)學(xué)成立于2014年3月，擁有一支、專業(yè)的生物信息學(xué)分析和研發(fā)隊(duì)伍、以及在運(yùn)營管理方面的業(yè)內(nèi)資深團(tuán)隊(duì)。2014年10月，燃石醫(yī)學(xué)的*款產(chǎn)品 ——“肺癌靶向藥物基因檢測(cè)Panel”誕生，11月產(chǎn)品正式銷售，這是一款基于二代測(cè)序技術(shù)的旨在為肺癌患者進(jìn)行基因檢測(cè)，輔助患者及其主治醫(yī)生選擇個(gè)體化療效*的靶向藥物。
燃石醫(yī)學(xué)的個(gè)體化用藥液體活檢檢測(cè)主要集中于肺癌領(lǐng)域，以外周血ctDNA為檢測(cè)樣本，基于先進(jìn)的靶向捕獲+二代測(cè)序技術(shù)，可一次性檢測(cè)NCCN指南推薦的8項(xiàng)基因，覆蓋了FDA與cFDA獲批的所有非小細(xì)胞肺癌的靶向藥物，可為臨床中一線無法取得足夠組織樣本的非小細(xì)胞肺癌患者制定個(gè)性化治療方案提供且全面的參考信息。
其產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)主要包括
（1）檢測(cè)：一次同時(shí)檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌指南推薦的8個(gè)基因，為后續(xù)的臨床個(gè)體化治療提供的分子診斷依據(jù)；
（2）應(yīng)用廣泛：適用于無法取得足夠組織樣本的晚期非小細(xì)胞肺癌一線患者，為患者提供獲得治療的zui大可能；
（3）全面準(zhǔn)確：在ctDNA層面一次性平行檢測(cè)出突變、融合、拷貝數(shù)擴(kuò)增以及插入缺失，大于10000X的超高測(cè)序深度，可準(zhǔn)確檢測(cè)低至0.2%的超低豐度變異，突破既往監(jiān)測(cè)方法的局限；
（4）性能：與NGS組織檢測(cè)相比，特異性98%，熱點(diǎn)突變（如L858R、T790M）敏感性93%，能夠在ctDNA層面檢測(cè)融合（如ALK）并獲知斷裂位點(diǎn)信息，與水平一致。
2.2 心血管測(cè)序市場潛力足，渠道為王
中國心血管?。–VD）患病率處于持續(xù)上升階段。推算CVD現(xiàn)患人數(shù)2.9億，其中腦卒中1300萬，冠心病1100萬，心力衰竭450萬，肺原性心臟病500萬，風(fēng)濕性心臟病250萬，先天性心臟病200萬，且由于心血管病導(dǎo)致的死亡率一直高居不下。
心血管高通量測(cè)序?qū)儆谙鄬?duì)具有特色的臨床應(yīng)用，主要針對(duì)心肌、心律失常等心血管高危人群的早期篩查以及風(fēng)險(xiǎn)預(yù)防，現(xiàn)階段普及度尚不高，但市場潛力巨大。盡管測(cè)序技術(shù)同樣可以指導(dǎo)心血管病人個(gè)體化給藥，但是在個(gè)體化給藥領(lǐng)域會(huì)面臨PCR及芯片技術(shù)競爭，因此我們認(rèn)為高通量測(cè)序在心血管高危人群篩查中應(yīng)用優(yōu)勢(shì)更為明顯。
心臟病高危人群數(shù)量目前約為4000萬人左右，基因測(cè)序篩查市場化目前尚未鋪展開，還需要一定時(shí)間的學(xué)術(shù)推廣和普及。但是鑒于我國整體心血管病高發(fā)，且危害嚴(yán)重，作為致死率*的zui大病種，其基因篩查未來市場潛力很大。假設(shè)現(xiàn)階段有0.5%的市場**率，檢測(cè)價(jià)格平均5000元，則市場容量達(dá)到10億元。
基因測(cè)序市場整體偏渠道為王，測(cè)序服務(wù)本身依賴于測(cè)序儀和服務(wù)資質(zhì)，競爭力主要體現(xiàn)于渠道品牌以及數(shù)據(jù)解讀。目前測(cè)序服務(wù)公司檢測(cè)樣本來源仍然主要依賴于醫(yī)院以及相關(guān)科室，需要測(cè)序服務(wù)機(jī)構(gòu)擁有良好的醫(yī)院及相關(guān)科室資源；除此之外，對(duì)于心血管測(cè)序，主要面對(duì)是高危人群心臟病篩查，品牌則是C端客戶考慮的關(guān)鍵。
因此我們認(rèn)為現(xiàn)階段樂普基因具備較強(qiáng)的優(yōu)勢(shì)。
樂普基因以及全資控股的北京愛普益醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心是一家以高通量基因測(cè)序和心血管分子診斷為核心平臺(tái)，涵蓋試劑研發(fā)、銷售以及第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)的產(chǎn)業(yè)鏈平臺(tái)型公司。
公司在保持全資子公司北京愛普益醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)中心現(xiàn)有的生化、免疫、微生物、血液病、遺傳代謝和細(xì)胞組織病理的優(yōu)勢(shì)前提下，借助二代基因測(cè)序平臺(tái)重點(diǎn)發(fā)展心血管高通量基因測(cè)序、無創(chuàng)產(chǎn)前篩查基因檢測(cè)（NIPT）和腫瘤基因測(cè)序服務(wù)，同時(shí)委托北京樂普醫(yī)療科技有限責(zé)任公司基于熒光定量PCR技術(shù)優(yōu)勢(shì)積極開展心血管個(gè)體化用藥相關(guān)的分子診斷試劑的研發(fā)和銷售，從而構(gòu)建一個(gè)以高通量測(cè)序和分子診斷為核心、基礎(chǔ)檢驗(yàn)為基礎(chǔ)的涵蓋研發(fā)、銷售和第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)的生態(tài)系統(tǒng)。
其中心血管高通量測(cè)序?yàn)槠浜诵臉I(yè)務(wù)也是未來爆發(fā)潛力的板塊，在心血管高通量測(cè)序方面，公司與美國休斯頓醫(yī)學(xué)中心合作，已經(jīng)研發(fā)出涵蓋心肌病、遺傳性心律失常、主動(dòng)脈病、家族性高膽固醇血癥、先天性心臟病等心血管疾病高通量測(cè)序服務(wù)，并逐步推向市場。依托樂普醫(yī)療在中國心內(nèi)科領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)的專家和市場資源，以及品牌資源，無論是醫(yī)院端的引流還是個(gè)體客戶端品牌信任，都具有非常顯著的優(yōu)勢(shì)，未來爆發(fā)潛力巨大。
2.3 NIPT市場為基因測(cè)序爆發(fā)的*，競爭格局相對(duì)穩(wěn)定
無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)僅需采取孕婦靜脈血，利用新一代DNA測(cè)序技術(shù)對(duì)母體外周血漿中的游離DNA片段（包含胎兒游離DNA）進(jìn)行測(cè)序，并將測(cè)序結(jié)果進(jìn)行生物信息分析，可以從中得到胎兒的遺傳信息，從而檢測(cè)胎兒是否患三大染色體疾病。
與傳統(tǒng)侵入式檢測(cè)方法相比，其優(yōu)勢(shì)在于靈敏度高，準(zhǔn)確度高，安全性好。其中唐氏綜合征產(chǎn)前診斷準(zhǔn)確度可達(dá)99%以上。
從行業(yè)供給端的角度來說，我國針對(duì)NIPT的政策經(jīng)歷了被CFDA全面叫停到開放試點(diǎn)再到基本全面放開。
2016年國家規(guī)定了有資質(zhì)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和第三方臨檢中心理論上都可以申請(qǐng)NIPT檢測(cè)服務(wù)，極大地放開了NIPT的市場；
從需求端角度來說，2016年出生人口1786萬，二胎放開帶來增量市場，且各地NIPT價(jià)格逐步下降，提升滲透率，市場發(fā)展動(dòng)力強(qiáng)勁。
2016年出生人口1786萬，NIPT整體市場**率10%左右，檢測(cè)價(jià)格平均下降至1400元左右，市場規(guī)模超過25億元，未來行業(yè)滲透率天花板至少在30%-40%之間（高齡產(chǎn)婦剛需性+其他產(chǎn)婦技術(shù)普及），空間可達(dá)百億。
競爭格局來看，華大基因和貝瑞基因市占率近80%，在渠道、品牌和成本控制方面優(yōu)勢(shì)明顯，地位難以撼動(dòng)。
NIPT市場作為基因測(cè)序爆發(fā)的*，市場增長速度和潛力有目共睹，未來我們認(rèn)為在腫瘤和心血管領(lǐng)域?qū)⒊蔀橄乱粋€(gè)風(fēng)口，具有非常強(qiáng)大的爆發(fā)潛能。從整個(gè)測(cè)序服務(wù)市場來看，有兩個(gè)核心點(diǎn)是我們必須要關(guān)注的：
（1）渠道為王，構(gòu)建穩(wěn)定護(hù)城河：基因測(cè)序市場玩家眾多，產(chǎn)品和服務(wù)同質(zhì)化較為嚴(yán)重，渠道布局優(yōu)先企業(yè)構(gòu)建穩(wěn)定護(hù)城河。畢竟測(cè)序樣本目前絕大部分來源于醫(yī)院，醫(yī)院資源基本決定業(yè)務(wù)規(guī)模；
（2）全產(chǎn)業(yè)鏈布局尤為關(guān)鍵，成本控制很重要：測(cè)序服務(wù)產(chǎn)業(yè)鏈全面布局的企業(yè)成本控制力強(qiáng)，包括測(cè)序儀器開發(fā)合作、公司內(nèi)部生物信息解讀等；以NIPT為例，檢測(cè)價(jià)格從zui初的三四千元下降至目前一千多元，過多依賴于采購和外包的公司生存空間狹小。
（轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)）
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