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5月份Cell期刊又有哪些亮點(diǎn)研究值得學(xué)習(xí)呢？小編對(duì)此進(jìn)行了整理，與各位分享。
1.Cell：重磅！很多器官和組織正常發(fā)育根本不需細(xì)胞凋亡
doi:10.1016/j.cell.2018.04.036
在一項(xiàng)新的研究中，澳大利亞研究人員證實(shí)盡管細(xì)胞凋亡整體而言對(duì)健康發(fā)育是至關(guān)重要的，但是很多器官和組織并不需要細(xì)胞凋亡來(lái)正常發(fā)育。很明顯，細(xì)胞凋亡在發(fā)育期間并不像之前認(rèn)為的那樣重要。這一發(fā)現(xiàn)可能重寫(xiě)我們對(duì)凋亡在胚胎發(fā)育和先天性出生缺陷中發(fā)揮作用的理解。這項(xiàng)還提示著細(xì)胞死亡過(guò)程發(fā)生異?？赡軐?dǎo)致一些常見(jiàn)的人類出生缺陷，如脊柱裂、心臟血管缺損和腭裂。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年5月17日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Embryogenesis and Adult Life in the Absence of Intrinsic Apoptosis Effectors BAX, BAK, and BOK”。論文通信作者為來(lái)自澳大利亞沃爾特與伊麗莎-霍爾醫(yī)學(xué)研究所（Walter and Eliza Hall Institute of Medical Research）的Francine F.S. Ke、Anne K. Voss和Andreas Strasser。
圖片來(lái)自Cell, doi:10.1016/j.cell.2018.04.036。
這些研究人員發(fā)現(xiàn)細(xì)胞凋亡在發(fā)育期間的特定時(shí)間和地點(diǎn)是*的，但是在發(fā)育期間的其他時(shí)間和地點(diǎn)并不是必要的。他們鑒定出特別需要細(xì)胞凋亡才能正常發(fā)育的組織和器官，而且令人吃驚的是，他們還鑒定出很多組織和器官在發(fā)育期間根本并不需要細(xì)胞凋亡。 為了確定細(xì)胞凋亡在發(fā)育中的作用，這些研究人員剔除了促凋亡蛋白BAK、BAX和一種類似的蛋白BOK，其中蛋白BOK的功能至今仍是未知的。他們證實(shí)蛋白BOK也是一種促凋亡蛋白。
2.Cell：震驚！腸道細(xì)菌在生酮飲食的抗癲癇作用中起著關(guān)鍵作用
doi:10.1016/j.cell.2018.04.027
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自美國(guó)加州大學(xué)洛杉磯分校的研究人員鑒定出在高脂肪低碳水化合物生酮飲食（high-fat, low-carbohydrate ketogenic diet）的抗癲癇作用中起著重要作用的特定腸道細(xì)菌。這項(xiàng)研究是建立癲癇易感性和腸道菌群---人體腸道中存在著的100萬(wàn)億個(gè)左右的細(xì)菌和其他微生物---之間的因果關(guān)系。相關(guān)研究結(jié)果于2018年5月24日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“The Gut Microbiota Mediates the Anti-Seizure Effects of the Ketogenic Diet”。論文通信作者為加州大學(xué)洛杉磯分校綜合生物學(xué)與生理學(xué)助理教授Elaine Hsiao博士。
Hsiao說(shuō)，這種生酮飲食具有許多健康益處，包括對(duì)抗癲癇藥物不作出反應(yīng)的癲癇患兒遭受更少的癲癇發(fā)作。然而，人們對(duì)這種飲食如何幫助癲癇患兒一直沒(méi)有給出明確的解釋。在這項(xiàng)將小鼠作為更全面理解癲癇的動(dòng)物模型的研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)這種飲食在不到四天的時(shí)間內(nèi)就會(huì)大幅改變腸道菌群，而且吃這種飲食的小鼠的癲癇發(fā)作顯著減少。
為了測(cè)試腸道菌群對(duì)阻止癲癇發(fā)作是否是重要的，這些研究人員分析了生酮飲食對(duì)兩種小鼠的影響：那些在無(wú)菌實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中作為無(wú)菌飼養(yǎng)的小鼠，以及那些用抗生素治療來(lái)殺滅腸道微生物的小鼠。論文*作者、Hsiao實(shí)驗(yàn)室研究生Christine Olson 說(shuō)，“在這兩種小鼠下，我們發(fā)現(xiàn)生酮飲食不再有效地阻止癲癇發(fā)作。 這表明腸道菌群對(duì)這種飲食有效地減少癲癇發(fā)作是必需的。”
接著他們鑒定出兩種類型的細(xì)菌---Akkermansia muciniphila和Parabacteroides，這種生酮飲食會(huì)增加它們的水平，而且它們?cè)谔峁┻@種保護(hù)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。
有了這些新知識(shí)，這些研究人員研究了給予這兩種細(xì)菌的無(wú)菌小鼠。Olson說(shuō)，“我們發(fā)現(xiàn)如果我們能夠一起給予這兩種特定的細(xì)菌，那么我們就能夠恢復(fù)生酮飲食對(duì)這種這些小鼠的保護(hù)作用。如果我們進(jìn)給予這兩種細(xì)菌中的一種，那么它們就不會(huì)阻止癲癇發(fā)作。這表明這兩種不同的細(xì)菌當(dāng)它們都存在時(shí)發(fā)揮一種*的功能。”
這些研究人員測(cè)量了腸道、血液和海馬體---一個(gè)在擴(kuò)散癲癇中起著重要作用的大腦區(qū)域---中的數(shù)百種生化物質(zhì)的水平。他們發(fā)現(xiàn)，這些在腸道菌群中的水平可通過(guò)生酮飲食加以提高的細(xì)菌會(huì)以影響海馬體中的神經(jīng)遞質(zhì)的方式改變腸道和血液中的生化物質(zhì)水平。
這些細(xì)菌是如何做到這一點(diǎn)的？論文共同作者、Hsiao實(shí)驗(yàn)室博士后學(xué)者Helen Vuong 說(shuō)，“這些細(xì)菌增加大腦中的γ-氨基丁酸（GABA）---一種沉默神經(jīng)元的神經(jīng)遞質(zhì)---相對(duì)于大腦中的谷氨酸---一種激活神經(jīng)元使之放電的神經(jīng)遞質(zhì)---的水平。”
3.Cell：適度照射太陽(yáng)光讓你更聰明？我國(guó)科學(xué)家發(fā)現(xiàn)很可能如此
doi:10.1016/j.cell.2018.04.014
太陽(yáng)紫外線（UV）照射是皮膚癌的主要原因，但它也提供了一些健康益處，比如促進(jìn)必需維生素D的產(chǎn)生和改善情緒。如今，一項(xiàng)新的研究報(bào)道紫外線還有一些意想不到的好處：增強(qiáng)學(xué)習(xí)和記憶功能。相關(guān)研究結(jié)果于2017年5月17日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Moderate UV Exposure Enhances Learning and Memory by Promoting a Novel Glutamate Biosynthetic Pathway in the Brain”。
在這項(xiàng)新的研究中，來(lái)自中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)、中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所和中國(guó)科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)創(chuàng)新中心的研究人員發(fā)現(xiàn)在小鼠中，紫外線照射可激活一種增加大腦化學(xué)物谷氨酸產(chǎn)生的分子通路，提高它們的學(xué)習(xí)和記憶能力。
領(lǐng)導(dǎo)這項(xiàng)研究的中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授熊偉（Wei Xiong）博士及其團(tuán)隊(duì)讓剃光毛發(fā)的小鼠接受低劑量紫外線B（UVB）---導(dǎo)致人體曬傷的短波紫外線---照射2小時(shí)，然后對(duì)這些小鼠的單個(gè)腦細(xì)胞進(jìn)行質(zhì)譜分析。果然，接受紫外線照射的小鼠神經(jīng)元中的尿刊酸水平增加，但是對(duì)照小鼠神經(jīng)元中的尿刊酸水平則沒(méi)有增加。
尿刊酸能夠吸收紫外線，也因此可能保護(hù)皮膚免受太陽(yáng)的有害影響。不過(guò)在肝臟和其他外周組織中，已知尿刊酸是一種在將組氨酸轉(zhuǎn)化為谷氨酸的代謝途徑中產(chǎn)生的中間分子。考慮到谷氨酸在大腦中起著一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的作用，熊教授和他的同事們想要測(cè)試一下這種在神經(jīng)元中觀察到的紫外線依賴性尿刊酸增加是否可能與增加的谷氨酸產(chǎn)生存在關(guān)聯(lián)。它確實(shí)如此。
接下來(lái)，熊教授和他的同事們證實(shí)在從接受紫外線照射的小鼠體內(nèi)獲取的大腦切片中，紫外線增加谷氨酸胺能神經(jīng)元之間的電傳遞，但是對(duì)對(duì)照小鼠而言，這種情形沒(méi)有發(fā)生。當(dāng)這些研究人員抑制將尿刊酸轉(zhuǎn)化為谷氨酸的尿刊酸酶（urocanase）活性時(shí)，這種紫外線誘導(dǎo)的效應(yīng)被阻止，這就表明尿刊酸確實(shí)是紫外線誘導(dǎo)的谷氨酸能活性增加的調(diào)節(jié)物。
zui后，熊教授和他的同事們證實(shí)相比于未接受紫外線照射的小鼠，接受紫外線照射的小鼠在運(yùn)動(dòng)學(xué)習(xí)和識(shí)別記憶任務(wù)方面表現(xiàn)得更好。如前所述，利用尿刊酸酶抑制劑處理這些接受紫外線照射的小鼠會(huì)阻止紫外線引起的學(xué)習(xí)和記憶能力改善。將尿刊酸直接注射到未接受紫外線照射的小鼠體內(nèi)也會(huì)類似地促進(jìn)在那些接受紫外線照射的小鼠中觀察到的學(xué)習(xí)和記憶能夠改善。
4.Cell：發(fā)現(xiàn)HIV如何兩面下注，有望開(kāi)發(fā)出新的療法
doi:10.1016/j.cell.2018.04.005
當(dāng)HIV病毒感染細(xì)胞時(shí)，它需要作出一個(gè)決定：它是處于活躍狀態(tài)并開(kāi)始增殖，還是處于不活躍狀態(tài)，潛伏在細(xì)胞中。
HIV從保持活躍狀態(tài)和休眠狀態(tài)（或者說(shuō)潛伏狀態(tài)）中受益。這種活躍狀態(tài)允許這種病毒擴(kuò)散并感染更多細(xì)胞，而這種潛伏狀態(tài)能夠允許這種病毒通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間潛伏存活下來(lái)。盡管處于活躍狀態(tài)的HIV病毒能夠被抗病毒yao物殺死，但是處于潛伏狀態(tài)的HIV病毒等待時(shí)機(jī)，并在患者停止服用藥物時(shí)快速地被重新激活。鑒于這種潛伏的病毒無(wú)法通過(guò)目前的療法加以治療，因此它代表著治愈HIV感染的一個(gè)主要障礙。
為了表達(dá)基因，HIV使用了一種被稱作選擇性剪接的機(jī)制，這種機(jī)制允許這種病毒切割它的基因組片段，并以不同的組合組裝它們。通過(guò)觀察單個(gè)細(xì)胞隨著時(shí)間的推移發(fā)生的變化，這些研究人員發(fā)現(xiàn)HIV劫持一種奇特的剪接方式來(lái)調(diào)節(jié)隨機(jī)的噪音。這種對(duì)噪音的調(diào)節(jié)決定著這種病毒是否穩(wěn)定地保持活躍或潛伏。
圖片來(lái)自CC0 Public Domain。
在一項(xiàng)新的研究中，Weinberger團(tuán)隊(duì)通過(guò)將數(shù)學(xué)建模、成像和遺傳學(xué)方法相組合，證實(shí)這種類型的選擇性剪接發(fā)生在轉(zhuǎn)錄后。在轉(zhuǎn)錄期間，DNA中的遺傳信息被復(fù)制到被稱作RNA的分子中。在此之前，科學(xué)家們認(rèn)為剪接與轉(zhuǎn)錄同時(shí)發(fā)生。這項(xiàng)新的研究代表著轉(zhuǎn)錄后剪接（post-transcriptional splicing）的shou個(gè)功能。相關(guān)研究結(jié)果于2018年5月10日在線發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“A Post-Transcriptional Feedback Mechanism for Noise Suppression and Fate Stabilization”。
這項(xiàng)研究證實(shí)HIV有目的地保存一種非常低效的過(guò)程，而且通過(guò)校正它，科學(xué)家們可能顯著地破壞這種病毒。這些發(fā)現(xiàn)可能揭示出用于開(kāi)發(fā)新的HIV治愈策略的之前未被探究的靶標(biāo)。
5.Cell：揭示玉米破壞孟德?tīng)柖芍i
doi:10.1016/j.cell.2018.03.009
正如19世紀(jì)奧地利植物學(xué)家格雷戈?duì)?孟德?tīng)枺℅regor Mendel）描述的那樣，現(xiàn)代遺傳學(xué)的基礎(chǔ)是基因以一種可預(yù)測(cè)的方式傳遞給后代。他確定了基因是成對(duì)存在的，一對(duì)基因中的每一個(gè)都有相同的機(jī)會(huì)傳遞給下一代，這就是的孟德?tīng)柖?。但是，在極少數(shù)情況下，細(xì)胞中的染色體能夠欺騙這個(gè)過(guò)程并以較高的頻率傳遞給下一代。
可能令人吃驚的是，許多“傳家寶”玉米品種就含有這樣的行騙者。一條被稱為異常染色體10（Abnormal chromosome 10, Ab10）的染色體在減數(shù)分裂過(guò)程中欺騙花朵中的雌性器官，這就使得它在大約75%的時(shí)間里而不是正常的50%的時(shí)間里傳遞到下一代。
如今，在一項(xiàng)新的研究中，美國(guó)佐治亞大學(xué)遺傳學(xué)教授Kelly Dawe及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)Ab10含有一組編碼特定馬達(dá)蛋白（motor protein）的基因。這些馬達(dá)蛋白結(jié)合到染色體上并主動(dòng)地將它們拉到生殖卵細(xì)胞中。這些馬達(dá)蛋白僅在Ab10表面上發(fā)現(xiàn)到，它們使得Ab10染色體能夠繞過(guò)孟德?tīng)柖刹⒈粋鬟f給50%以上的后代。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“A kinesin-14 motor activates neocentromeres to promote meiotic drive in maize”。
6.Cell：震驚！腸道細(xì)菌以性別特異性的方式影響大腦中的免疫細(xì)胞
doi:10.1016/j.cell.2017.11.042
在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自新加坡科技研究局（A*STAR）和法國(guó)巴黎文理研究大學(xué)的研究人員發(fā)現(xiàn)小鼠大腦中的免疫細(xì)胞對(duì)腸道細(xì)菌變化作出不同的反應(yīng)，這種反應(yīng)差異取決于小鼠是雄性還是雌性，以及它是小鼠胎兒還是成年小鼠。這一發(fā)現(xiàn)對(duì)大腦發(fā)育和疾病產(chǎn)生潛在的影響。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在Cell期刊上，論文標(biāo)題為“Microbiome Influences Prenatal and Adult Microglia in a Sex-Specific Manner”。論文通信作者為新加坡科技研究局的Florent Ginhoux和巴黎文理研究大學(xué)的Sonia Garel。 近期，科學(xué)家們已發(fā)現(xiàn)越來(lái)越多的證據(jù)證實(shí)我們消化系統(tǒng)中的細(xì)菌（統(tǒng)稱為微生物組）能夠通過(guò)它們產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物影響大腦。
在這項(xiàng)新的研究中，這些研究人員發(fā)現(xiàn)，這種影響從大腦一直延伸到子宮。通過(guò)進(jìn)行顯微鏡觀察和基因組分析，他們證實(shí)在小鼠中，母鼠中的微生物組缺乏會(huì)影響發(fā)育中胎兒的小膠質(zhì)細(xì)胞，即中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的主要免疫細(xì)胞群體之一。
這種對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的影響在雄性小鼠胎兒中要比雌性小鼠胎兒中更加明顯。相反地，在成年小鼠中，雌性小鼠要比雄性小鼠對(duì)微生物組的缺乏或通過(guò)使用抗生素導(dǎo)致的微生物組損耗更加敏感。
這些研究人員迄今為止仍不確定是什么導(dǎo)致這種差異。Ginhoux說(shuō)：“在發(fā)育早期，還沒(méi)有真正明確的機(jī)制來(lái)解釋為何雄性小鼠對(duì)這種變化如此敏感。我們認(rèn)為可能存在一個(gè)關(guān)鍵的發(fā)育窗口，在這個(gè)發(fā)育窗口期間，細(xì)胞對(duì)環(huán)境變化（這里以微生物組缺乏為例）非常敏感。”
7.Cell：重磅！科學(xué)家有望利用維生素D來(lái)治療糖尿病
doi:10.1016/j.cell.2018.04.013
據(jù)美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示，如今在美國(guó)有2700多萬(wàn)2型糖尿病患者，隨著人口老齡化的增加及過(guò)重和肥胖人群比例的不斷增加，2型糖尿病患者的數(shù)量還會(huì)一直增加。近日一項(xiàng)刊登在雜志Cell上的一篇研究報(bào)告中，來(lái)自索爾克研究所的研究人員通過(guò)研究開(kāi)發(fā)了一種潛在的方法，通過(guò)保護(hù)機(jī)體胰腺中的β細(xì)胞來(lái)有效治療糖尿病，胰腺中的β細(xì)胞能夠產(chǎn)生、儲(chǔ)存并且釋放胰島素，當(dāng)其功能失調(diào)時(shí)就無(wú)法制造胰島素來(lái)控制機(jī)體的血糖水平，從而就會(huì)有害機(jī)體健康，甚至?xí)T發(fā)個(gè)體死亡。
文章中，研究人員利用維生素D實(shí)現(xiàn)了他們治療糖尿病的目標(biāo)，他們對(duì)細(xì)胞模型和小鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，維生素D能夠有效治療機(jī)體中損傷的β細(xì)胞，同時(shí)本文研究還提出了關(guān)于基因調(diào)節(jié)的新見(jiàn)解，或能用來(lái)開(kāi)發(fā)治療諸如癌癥等其它疾病的新型療法。利用來(lái)自胚胎干細(xì)胞中的β細(xì)胞，研究人員鑒別出了一種名為iBRD9的化合物，該化合物能夠增強(qiáng)維生素D受體的激活，當(dāng)其與維生素D結(jié)合時(shí)就能改善β細(xì)胞的存活率。
研究人員進(jìn)行了一項(xiàng)篩選試驗(yàn)來(lái)尋找能改善培養(yǎng)皿中β細(xì)胞存活率的特殊化合物，隨后他們?cè)谔悄虿⌒∈竽Ｐ椭袡z測(cè)了化合物iBRD9和結(jié)合維生素D的作用效果，結(jié)果表明，新型療法組合能夠?qū)?dòng)物模型體內(nèi)的葡萄糖水平調(diào)節(jié)至正常水平。研究者Zong Wei博士表示，開(kāi)始研究時(shí)我們?cè)噲D闡明維生素D在β細(xì)胞中所扮演的關(guān)鍵角色，對(duì)糖尿病患者的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，血液中高水平的維生素D或與低風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病直接相關(guān)，但我們并不清楚其背后所涉及的分子機(jī)制，我們很難單獨(dú)使用維生素來(lái)保護(hù)β細(xì)胞免受傷害，如今我們已經(jīng)想到方法如何利用上述關(guān)聯(lián)來(lái)進(jìn)行相關(guān)研究了。
維生素D和糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)聯(lián)背后所涉及的分子機(jī)制實(shí)際上與基因轉(zhuǎn)錄有關(guān)，即基因如何轉(zhuǎn)錄成為蛋白質(zhì)，當(dāng)將化合物iBRD9與維生素D相結(jié)合后就能特殊基因的表達(dá)水平要比疾病細(xì)胞中更多一些；研究者M(jìn)ichael Downes說(shuō)道，激活維生素D受體的表達(dá)或能誘發(fā)基因的抗炎性功能，從而幫助細(xì)胞在壓力狀況下存活，而利用在實(shí)驗(yàn)室中開(kāi)發(fā)的特殊篩選系統(tǒng)，我們就能鑒別出關(guān)鍵的關(guān)節(jié)來(lái)促進(jìn)維生素D通路的超級(jí)激活。
8.Cell：腫瘤耐藥新突破！這種新療法竟然專門(mén)殺傷耐藥黑素瘤細(xì)胞！
doi:10.1016/j.cell.2018.04.012
本文研究亮點(diǎn)：1）BRAF抑制劑抵抗型黑素瘤的ROS水平升高；組蛋白脫乙酰化酶抑制劑會(huì)通過(guò)抑制SLC7A11來(lái)增加ROS水平；BRAF抑制劑抵抗性引起對(duì)組蛋白脫乙酰化酶抑制劑的易感性；在病人體內(nèi)，組蛋白脫乙?；敢种苿?huì)選擇性殺傷耐藥細(xì)胞。
采用BRAF和MEK激酶抑制劑治療BRAF（V600E）突變的黑素瘤總是會(huì)產(chǎn)生耐藥性，這通常由于有絲分裂元激活蛋白激酶（mitogen activated protein kinase ，MAPK）通路再次激活導(dǎo)致。為了找到適合這些病人的新療法，來(lái)自荷蘭腫瘤研究所等機(jī)構(gòu)的研究人員在Rene Bernards教授的帶領(lǐng)下試圖找到MAPK抑制劑抵抗性黑素瘤病人獲得的缺陷。
研究人員發(fā)現(xiàn)對(duì)BRAF+MEK抑制劑的耐受性與ROS水平升高有關(guān)。隨后研究人員采用組蛋白脫乙酰化酶抑制劑伏立諾他抑制SLC7A11，結(jié)果導(dǎo)致耐藥細(xì)胞中ROS的水平升高到致命水平，這導(dǎo)致只有耐藥細(xì)胞才會(huì)發(fā)生凋亡。采用伏立諾他治療患BRAF抑制劑抵抗型黑素瘤的小鼠可以使腫瘤發(fā)生顯著的消退。
9.Cell：新研究闡明大腦干細(xì)胞的身份
doi:10.1016/j.cell.2018.03.063
人神經(jīng)系統(tǒng)具有復(fù)雜的結(jié)構(gòu)，它將來(lái)自大腦的電信號(hào)發(fā)送到身體的其他部位，使我們能夠移動(dòng)和思考。不幸的是，當(dāng)腦細(xì)胞因創(chuàng)傷或疾病遭受損傷時(shí)，它們不會(huì)自動(dòng)地再生。這能夠?qū)е掠纉iu性殘疾。但是在大腦內(nèi)有少量干細(xì)胞持續(xù)存在到成年期，這就為修復(fù)受損的大腦提供了一種可能的新細(xì)胞來(lái)源。在一項(xiàng)新的研究中，來(lái)自加拿大卡爾加里大學(xué)的研究人員闡明了表現(xiàn)出神經(jīng)干細(xì)胞功能的腦細(xì)胞的身份。
圖片來(lái)自CC0 Public Domain。
一類被稱作星形膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞（astrocyte neural stem cell）的腦細(xì)胞能夠自我更新和再生新的神經(jīng)元，特別是在遭受大腦損傷后。另一類被稱作室管膜細(xì)胞（ependymal cell）的腦細(xì)胞在大腦和腦脊液之間提供支持性襯里。
在這項(xiàng)研究中，這些研究人員開(kāi)發(fā)出一種新方法，它允許他們特異性地對(duì)成年大腦內(nèi)的室管膜細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記，但不會(huì)對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)行標(biāo)記。Biernaskie說(shuō)，這項(xiàng)研究不僅闡明了成體神經(jīng)干細(xì)胞的身份，還為研究室管膜細(xì)胞的功能和它們?cè)诰S持正常大腦功能中的作用提供了一種新的模型。
10.Cell:開(kāi)發(fā)出基于CRISPR的方法研究lncRNA的功能
doi:10.1016/j.cell.2018.03.052
如今，在一項(xiàng)開(kāi)創(chuàng)性的研究中，來(lái)自美國(guó)貝絲以色列女執(zhí)事醫(yī)學(xué)中心等研究機(jī)構(gòu)的研究人員開(kāi)發(fā)出一種新方法來(lái)鑒定和確定lncRNA在急性髓細(xì)胞白血病（AML）對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性中所起的功能作用。這種新技術(shù)將來(lái)自公開(kāi)可獲得的藥理學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)的信息與前沿的CRISPR技術(shù)相結(jié)合，篩選影響治療反應(yīng)的編碼基因和非編碼基因?？偠灾@種全基因組篩查平臺(tái)可用于鑒定和確定與許多健康情況相關(guān)的lncRNA的功能。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年4月19日的Cell期刊上，論文標(biāo)題為“An Integrated Genome-wide CRISPRa approach to Functionalize lncRNAs in Drug Resistance”。論文通信作者為貝絲以色列女執(zhí)事醫(yī)學(xué)中心的Pier Paolo Pandolfi教授。
Pandolfi和同事們著重關(guān)注控制阿糖胞苷（Cytarabine, Ara-C）耐藥性的遺傳學(xué)特征。阿糖胞苷是治療AML的一種金標(biāo)準(zhǔn)化療藥物，然而30%～50%的AML患者會(huì)產(chǎn)生耐藥性。在這項(xiàng)多步驟研究的*階段，這些研究人員將來(lái)自兩個(gè)公開(kāi)可獲得的數(shù)據(jù)庫(kù)---癌癥靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)與開(kāi)發(fā)（Cancer Target Discovery and Development）數(shù)據(jù)庫(kù)和癌細(xì)胞系百科全書(shū)（Cancer Cell Line Encyclopedia）數(shù)據(jù)庫(kù)---的信息進(jìn)行交叉參考，以便鑒定出似乎與760種不同的細(xì)胞系對(duì)阿糖胞苷的敏感性和耐藥性相關(guān)的基因。
為此，Pandolfi和同事們將生物信息學(xué)研究工作轉(zhuǎn)移到體內(nèi)測(cè)試。他們進(jìn)行基于CRISPR的高通量篩選，以便獨(dú)立地評(píng)估哪些基因可能決定著阿糖胞苷耐藥性。這種CRISPR技術(shù)允許這些研究人員一次分析成千上萬(wàn)個(gè)編碼基因和lncRNA，并可激活感興趣的基因。這些研究人員隨后利用阿糖胞苷處理細(xì)胞來(lái)觀察這些基因如何作出反應(yīng)?；蚋患膯适П砻魉谒幬锩舾行灾邪l(fā)揮作用; 增強(qiáng)的基因富集意味著它介導(dǎo)耐藥性。（生物谷 ）
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