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Cell子刊提出抗癌新視角:靶向代謝擊垮癌癥干細(xì)胞
  • 發(fā)布日期:2018-07-06      瀏覽次數(shù):1065
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      關(guān)于抗癌的研究從未停止過(guò)。近日,來(lái)自密歇根大學(xué)的研究人員又帶來(lái)新思路:他們發(fā)現(xiàn),癌癥干細(xì)胞不止一種存在狀態(tài),它可以在休眠狀態(tài)和快速生長(zhǎng)狀態(tài)之間來(lái)回切換,并控制著癌細(xì)胞的增殖和擴(kuò)散。而靶向細(xì)胞代謝能有效戰(zhàn)勝癌癥干細(xì)胞。

       

      相關(guān)研究已于7月3日以“Targeting Breast Cancer Stem Cell State Equilibrium through Modulation of Redox Signaling”為題發(fā)表在Cell Metabolism雜志上。

      先前研究已表明,腫瘤中的癌癥干細(xì)胞是導(dǎo)致癌癥生長(zhǎng)與擴(kuò)散的原因。在2003年的一項(xiàng)突破性研究中,醫(yī)學(xué)博士Max s . Wicha及其同事發(fā)現(xiàn),腫瘤中的少量細(xì)胞——癌癥干細(xì)胞是導(dǎo)致癌癥生長(zhǎng)和擴(kuò)散的原因。只要?dú)⑺栏杉?xì)胞就能控制癌癥。

       

      然而,癌癥就像一場(chǎng)打鼴鼠的游戲。在一個(gè)地方把它擊倒后,它又會(huì)在另一個(gè)地方彈回來(lái)。

       

      現(xiàn)在,研究人員發(fā)現(xiàn),癌癥干細(xì)胞以不止一種狀態(tài)存在,而且非常具有可塑性,這意味著它們可以改變形態(tài),在休眠和快速生長(zhǎng)的狀態(tài)之間來(lái)回切換。而這種可塑性決定了癌癥的兩個(gè)關(guān)鍵特征:增殖和擴(kuò)散。

      通訊作者M(jìn)ax S. Wicha說(shuō):“當(dāng)我們采取靶向治療時(shí),這類療法通常只工作一段時(shí)間,然后癌癥就會(huì)產(chǎn)生抗藥性。很多抗藥性來(lái)自癌癥干細(xì)胞,它們通過(guò)改變形式以逃避靶向治療 ,因此,我們需要多種干細(xì)胞療法來(lái)攻擊各種形式的干細(xì)胞。”

      研究人員很快發(fā)現(xiàn),細(xì)胞代謝控制著癌癥干細(xì)胞的這種變化,提示了攻擊干細(xì)胞的一種可能途徑。

       

      細(xì)胞通過(guò)依賴氧的線粒體和糖(或葡萄糖)獲得能量。癌癥干細(xì)胞能夠利用這兩種途徑。在休眠狀態(tài)下,它使用葡萄糖;在增殖狀態(tài)下,它依賴于氧氣。

       

      因此,研究人員從兩個(gè)方面對(duì)新陳代謝進(jìn)行了攻擊。他們使用了一種目前用于治療關(guān)節(jié)炎的藥物,這種藥物的作用機(jī)制是阻斷線粒體;同時(shí),他們還通過(guò)操縱葡萄糖來(lái)阻斷代謝。在乳腺癌小鼠中進(jìn)行測(cè)試后,研究人員發(fā)現(xiàn),攻擊代謝這種方法能夠擊敗癌癥干細(xì)胞。

       

      “我們不是試圖用有毒化學(xué)物質(zhì)來(lái)殺死細(xì)胞,而是利用細(xì)胞本身的新陳代謝來(lái)殺死癌癥。”Wicha解釋說(shuō)。

       

      此外,研究人員也了解到,免疫系統(tǒng)受新陳代謝的調(diào)節(jié),這暗示了將抗干細(xì)胞療法與免疫療法相結(jié)合的可能性。未來(lái),他們希望能將這一概念引入臨床 。

       

      參考資料:

      How targeting metabolism can defeat cancer stem cells

    魏經(jīng)理
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