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利用免疫系統(tǒng)來治療癌癥對當前臨床抗腫瘤擁有巨大的應用前景，但對于許多使用此技術(shù)的患者來說，這種反應并不能持續(xù)發(fā)揮作用。 為了找出這其中的原因，F(xiàn)red Hutchinson癌癥研究中心的科學家正在使用一種新技術(shù)來研究癌細胞如何躲避免疫治療。該研究團隊的新成果發(fā)表于《Nature Communications》雜志。
治療后腫瘤復發(fā)現(xiàn)象十分常見
Paulson的研究團隊使用一種新開發(fā)的方法來測量單個細胞中的分子，以深入分析Merkel細胞癌患者對聯(lián)合免疫治療的反應，他們使用的Merkel細胞癌是一種由常見病毒引起的罕見皮膚癌。
Kelly Paulson表示，“20％的Merkel細胞患者對免疫治療有初步反應，但隨后便會出現(xiàn)復發(fā)的情況，這其中的機制令科研人員和臨床醫(yī)生十分費解。為了了解復發(fā)的具體機制，他們能夠設(shè)計出了能夠?qū)δ[瘤實現(xiàn)長期控制的免疫療法，使癌癥治療更有效”。
Paulson和和她的助理Aude Chapuis博士研究了初對聯(lián)合療法有臨床效果的兩名患者的癌細胞，對兩種患者的療法結(jié)合了檢查點抑制劑來加速免疫系統(tǒng)對腫瘤識別能力，并聯(lián)合采用了T細胞療法殺死癌細胞。
該團隊驚奇的發(fā)現(xiàn)，這兩位患者的腫瘤幾乎*消失了！Paulson驚喜地說道 ，“腫瘤逐漸縮小，當他們進行活組織檢查時，發(fā)現(xiàn)T細胞確實進入了腫瘤組織內(nèi)部，并終殺滅癌細胞。這一研究成果令人興奮，患者也恢復的很好”！
不久，位患者出現(xiàn)了復發(fā)情況，并且發(fā)展很快，經(jīng)過活組織檢查，這種癌細胞還轉(zhuǎn)移到了其他地方。在第二名患者中，此腫瘤僅在原有位置復發(fā)，但其仍受到控制，并沒有進一步擴散。
在這兩名患者中，尚不清楚是何種機制導致了復發(fā)。Paulson與華盛頓大學Paul Nghiem博士及Fred Hutch研究所的Jason Bielas博士一同使用一種稱為單細胞RNA測序的技術(shù)，密切關(guān)注在接受免疫治療時腫瘤T細胞內(nèi)的分子變化及所在腫瘤微環(huán)境的變化。
對現(xiàn)有抗復發(fā)療法啟示巨大
他們發(fā)現(xiàn)，腫瘤能夠通過沉默能夠被T細胞識別的蛋白的編碼基因進而實現(xiàn)腫瘤的免疫躲避。人類白細胞抗原（HLA）的三組基因通常全部同時關(guān)閉或打開。傳統(tǒng)測序方法是將HLA作為一組基因來檢測，這使得該組基因只要出現(xiàn)一個基因被關(guān)閉便不可被檢測到。但新的單細胞RNA測序顯示，HLA三組基因只要其中一個被關(guān)閉，那么腫瘤細胞就能躲避T細胞的查殺。
為了驗證這一結(jié)果，該研究團隊重新培養(yǎng)了這些患者的癌細胞。終的結(jié)果可以告訴我們?yōu)榱吮苊饽[瘤復發(fā)我們應該使用何種免疫聯(lián)合療法。
Paulson 表示，“這是一種啟示。雖然不清除這些病人的癌細胞到底發(fā)生了什么變化導致其腫瘤的復發(fā)。但現(xiàn)在我們能夠正確的認識這其中的關(guān)鍵機制，將來借此機制必定會產(chǎn)生相應的應對措施，防止患者腫瘤的復發(fā)”。
參考文獻：
K.G. Paulson, V. Voillet, M.S. McAfee. Acquired cancer resistance to combination
immunotherapy from transcriptional loss of class I HLA
<p font-size:17px;background-color:#ffffff;"="" style="margin: 0px; padding: 0px; border: 0px; vertical-align: baseline; font-size: 16px; line-height: 26px; text-align: center; font-family: 微軟雅黑, 'microsoft yahei', Arial, sans-serif;">（轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)）
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